其他特指的唐氏综合征相关性髓系增殖Other specified Myeloid proliferation associated with Down syndrome

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

其他特指的唐氏综合征相关性髓系增殖的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的唐氏综合征相关性髓系增殖（Other specified Down syndrome-related myeloproliferative neoplasms）是一组在唐氏综合征患者中发生的血液系统异常增殖性疾病，属于唐氏综合征相关髓系疾病谱的一部分。其特征为21三体背景下骨髓造血细胞克隆性增殖，需满足以下条件：①不符合暂时性异常髓系增生症（TAM）或明确急性髓系白血病（AML）的诊断标准；②存在特定基因突变（如非经典GATA1突变）或独特的临床病理特征。这类疾病可能表现为持续性或进展性血细胞计数异常，需通过分子遗传学分析与其他类型相鉴别。

病因学特征

1. 遗传学基础：

   • 21号染色体三体是核心遗传背景，其额外拷贝的基因（如DYRK1A、RUNX1）通过干扰造血调控通路（如JAK-STAT信号）促进髓系异常增殖。
   • GATA1基因移码突变是经典致病因素，但在本亚类中可能表现为非典型突变模式（如错义突变）或合并其他基因变异（如 cohesin 复合体基因突变）。

2. 免疫微环境异常：

   • 唐氏综合征患者存在T淋巴细胞功能失调和慢性炎症状态，而非单纯免疫缺陷。IL-6、TNF-α等炎症因子持续分泌可激活髓系前体细胞的异常增殖信号。
   • 干扰素信号通路过度活化可能通过表观遗传重编程影响造血干细胞分化。

3. 表观遗传学改变：

   • 全基因组低甲基化是该类疾病的特征性表观遗传改变，可能导致原癌基因（如ETS家族基因）去抑制性表达。
   • 组蛋白修饰异常（如H3K27me3水平降低）与造血分化阻滞密切相关。

病理机制

1. 阶段特异性分化阻滞：

   • 主要累及巨核-红系祖细胞（MEP），导致骨髓中异常原始巨核细胞或未成熟红系细胞积聚，伴无效造血现象。

2. 克隆演化动力学：

   • 在21三体造成的基因组不稳定性基础上，获得性突变（如STAG2、RAD21）通过改变染色质空间结构促进恶性转化。
   • 克隆竞争可能呈现"波动性增殖"特点，部分病例可自发缓解或长期稳定。

临床表现

1. 症状特征：
   • 血细胞异常：一系或多系血细胞减少（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少），少数表现为白细胞增多伴循环原始细胞（通常<10%）。
   • 髓外表现：约30%病例出现轻度肝脾肿大，但无广泛髓外浸润。
   • 出血与感染：血小板功能异常导致黏膜出血倾向；中性粒细胞趋化功能缺陷增加细菌感染风险。
   • 特殊体征：可见唐氏综合征典型面容合并皮肤苍白、瘀斑等血液学异常体征。

参考文献：

• 北京大学医院关于唐氏综合征的介绍
• 微医百科对唐氏综合征的全面解析

注：由于该疾病实体定义需结合动态临床观察与分子特征，诊断时需排除TAM缓解期、AML前期等过渡状态。建议通过二代测序技术明确克隆性标志。