唐氏综合征相关性髓系白血病Myeloid leukaemia associated with Down syndrome

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

唐氏综合征相关性髓系白血病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

唐氏综合征相关性髓系白血病（Myeloid leukaemia associated with Down syndrome, ML-DS）是一种发生在唐氏综合征患者中的特殊类型急性髓系白血病（AML）。这类白血病在唐氏综合征患儿中发病率较高，是普通儿童发生AML的10到20倍。ML-DS通常表现为骨髓中异常髓系细胞的增殖和分化障碍，导致正常造血功能受损。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 唐氏综合征是由21号染色体三体性（trisomy 21）引起的，即存在三条而不是正常的两条21号染色体。
   • 在唐氏综合征患者中，GATA1基因突变常见，该基因位于X染色体上，对红细胞和巨核细胞的发育至关重要。GATA1突变可导致这些细胞的异常增殖和分化，从而增加患AML的风险。

2. 分子机制：

   • GATA1基因突变在唐氏综合征相关性髓系白血病的发生中起关键作用。GATA1编码一种转录因子，负责调节造血干细胞向红细胞和巨核细胞的分化。当GATA1基因突变时，这种调控失常，导致未成熟细胞的过度增殖。
   • 此外，唐氏综合征患者中还存在其他染色体异常，如染色体不稳定性和染色体重排，这些都可能进一步促进白血病的发生。

3. 免疫系统异常：

   • 唐氏综合征患者的免疫系统存在缺陷，特别是T细胞和B细胞的功能受损。这使得他们更容易受到感染，并且在清除恶性细胞方面能力较弱，从而增加了白血病的风险。

4. 环境因素：

   • 虽然具体的环境因素尚不明确，但一些研究表明，暴露于某些化学物质或辐射可能增加唐氏综合征患者发生AML的风险。

病理机制

1. 细胞增殖与分化障碍：

   • 唐氏综合征相关性髓系白血病的特点是骨髓中出现大量的原始和幼稚髓系细胞。这些细胞由于GATA1基因突变而无法正常分化为成熟的红细胞和巨核细胞。
   • 异常细胞的增殖导致正常造血功能受损，引发贫血、出血倾向和感染等症状。

2. 骨髓微环境改变：

   • 骨髓微环境中存在的支持细胞（如成纤维细胞、内皮细胞等）也可能受到影响，进一步加剧了造血功能的紊乱。
   • 这些改变可能导致骨髓中的血管结构异常，影响血液供应和营养物质的传递，从而影响正常造血细胞的生长和分化。

临床表现

1. 症状特征：

   • 血液学异常：贫血、血小板减少、白细胞计数异常（包括白细胞增多或减少）。
   • 出血倾向：皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血等。
   • 感染：由于免疫功能低下，患者容易发生各种细菌、病毒和真菌感染。
   • 肝脾肿大：部分患者可能出现肝脾肿大，这是由于骨髓中异常细胞浸润所致。
   • 全身症状：发热、乏力、体重下降等。

2. 实验室检查：

   • 血液学检查：全血细胞计数显示贫血、血小板减少和白细胞计数异常。
   • 骨髓穿刺和活检：骨髓中可见大量原始和幼稚髓系细胞，GATA1基因突变检测阳性。
   • 染色体分析：确认21号染色体三体性，以及可能存在的其他染色体异常。

参考文献：丁香园《唐氏综合征相关性的一过性骨髓增生异常髓系白血病》、濮阳科技网《研究人员揭示唐氏综合征儿童白血病前期转化为白血病的机制》、首都医科大学附属北京儿童医院《小儿唐氏综合征》。