其他特指的免疫缺陷相关性淋巴增生性疾患Other specified Immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders
编码2B32.Y
关键词
索引词Immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders、其他特指的免疫缺陷相关性淋巴增生性疾患、氨甲喋呤并发淋巴增殖性疾病
缩写IA-LPDs、免疫缺陷相关性淋巴增生性疾患
别名免疫缺陷相关的淋巴增生性疾患、免疫缺陷相关淋巴增生性疾病、免疫缺陷性淋巴增生性疾患、免疫缺陷相关淋巴组织增生性疾患
其他特指的免疫缺陷相关性淋巴增生性疾患（2B32.Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 组织病理学证据：活检显示淋巴细胞/浆细胞多克隆或寡克隆增生，伴免疫缺陷背景（如移植后或药物性免疫抑制）。
- 免疫缺陷状态确认：
- 器官移植史并接受免疫抑制剂治疗；
- 长期使用氨甲喋呤或其他免疫抑制药物（≥3个月）。
-
支持条件（临床与实验室依据）：
- EBV相关性证据：
- 组织EBER原位杂交阳性（检出率>70%）；
- 外周血EBV DNA载量≥10^3 copies/mL。
- 临床表现阈值：
- 至少满足以下两项主要症状：无痛性淋巴结肿大（≥2个非相邻区域）、发热（≥38℃持续1周）、体重下降（>10%体重/6个月）。
- EBV相关性证据：
-
排除标准：
- 需排除经典霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等WHO明确分类的淋巴瘤类型。
二、辅助检查
- 检查项目树：
┌── 初筛检查
│ ├── 全血细胞计数（贫血/白细胞异常）
│ ├── LDH水平测定（肿瘤负荷评估）
│ └── 血清免疫球蛋白定量（IgG/IgM/IgA）
├── 病原学检测
│ ├── EBV DNA定量（血浆/组织）
│ ├── HHV-8 PCR检测
│ └── CMV pp65抗原检测
├── 影像学评估
│ ├── 全身CT扫描（淋巴结分布评估）
│ └── PET-CT（代谢活性分析）
└── 确诊检查
├── 淋巴结/受累器官活检（HE染色+免疫组化）
└── 流式细胞术（免疫表型分析）
- 判断逻辑：
- PET-CT高代谢病灶（SUVmax≥5）：需优先活检，提示可能向恶性转化；
- CD20+ B细胞占优势伴EBER+：支持PTLD相关病变；
- κ/λ轻链限制性表达：提示单克隆性增殖，需警惕进展为淋巴瘤。
三、实验室参考值的异常意义
| 检测项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| EBV DNA载量 | <500 copies/mL | ≥10^3 copies/mL提示活动性EBV驱动增殖，需启动抗病毒治疗 |
| 血清LDH | 120-246 U/L | >500 U/L提示高肿瘤负荷或广泛器官浸润 |
| CD4+/CD8+ T细胞比值 | 0.9-1.9 | <0.5提示严重T细胞免疫缺陷，增加IA-LPDs发生风险 |
| β2-微球蛋白 | 0.8-2.2 mg/L | >3.5 mg/L提示淋巴组织活跃增殖或肾功能受损 |
| 可溶性IL-2受体(sCD25) | 250-750 U/mL | >2000 U/mL提示T细胞活化状态，与疾病活动度正相关 |
四、诊疗路径
- 高危人群筛查：所有移植后患者每月监测EBV DNA，连续3次>10^3 copies/mL需行淋巴结活检。
- 治疗反应评估：治疗后LDH下降>50%且EBV DNA转阴提示治疗有效。
- 恶性转化预警：出现MYC基因重排或TP53突变需按侵袭性淋巴瘤方案治疗。
参考文献：
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th edition)
- NCCN Guidelines® for Immunodeficiency-Associated Lymphoproliferative Disorders (2023)
- Blood. 2022;139(12):1833-1845. doi:10.1182/blood.2021012863