其他特指的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤Other specified Chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma

关键词

其他特指的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（2A82.0Y）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）

• 免疫表型分析：
  • B淋巴细胞表面标志物为CD5+、CD19+、CD20弱阳性、CD23+，且κ或λ轻链限制性表达（单克隆性）。
• 骨髓或淋巴结病理：
  • 骨髓涂片显示≥30%的成熟小淋巴细胞浸润（CLL）；或淋巴结活检证实为小淋巴细胞弥漫性增生（SLL）。
• 遗传学异常：
  • 荧光原位杂交（FISH）检出特异性染色体异常（如del(13q)、del(11q)、+12、del(17p））。

2. 必须条件（核心诊断指标）

• 外周血淋巴细胞绝对值：持续≥5×10^9/L（B淋巴细胞≥5×10^9/L），持续时间≥3个月。
• 克隆性验证：通过流式细胞术或分子检测（如IgH基因重排）确认B细胞单克隆性增殖。

3. 支持条件（临床与辅助证据）

• 典型体征：无痛性淋巴结肿大（直径≥1.5cm）、肝脾肿大。
• 实验室异常：低丙种球蛋白血症（IgG <700 mg/dL）、乳酸脱氢酶（LDH）轻度升高（1-2倍正常上限）。
• 症状阈值：出现B症状（发热≥38℃、盗汗、6个月内体重下降>10%）或反复感染（≥2次/年）。

二、辅助检查

1. 检查项目树

├── 血液学检查
│ ├── 全血细胞计数（淋巴细胞绝对值）
│ └── 外周血涂片（异常淋巴细胞形态）
├── 免疫学评估
│ ├── 流式细胞术（CD5/CD19/CD23/CD20）
│ └── 血清免疫球蛋白定量（IgG/IgA/IgM）
├── 影像学检查
│ ├── 腹部超声/CT（肝脾肿大、淋巴结评估）
│ └── 胸部CT（纵隔淋巴结受累）
├── 骨髓检查
│ ├── 骨髓涂片（淋巴细胞比例）
│ └── 骨髓活检（浸润模式）
└── 遗传学检测
├── FISH（del(13q)/del(11q)/+12/del(17p)）
└── 二代测序（TP53、NOTCH1、SF3B1突变）

2. 判断逻辑

• 流式细胞术：CD5+且CD23+可区分CLL/SLL与其他B细胞淋巴瘤（如套细胞淋巴瘤CD5+但CD23-）。
• FISH检测：
  • del(17p)/TP53突变提示预后不良，需优先选择BTK抑制剂治疗。
  • del(13q)为预后良好标志，可暂缓强化治疗。
• 骨髓活检：弥漫型浸润（≥30%）支持CLL诊断，结节型浸润需与边缘区淋巴瘤鉴别。

三、实验室参考值的异常意义

1. 外周血淋巴细胞≥5×10^9/L：

   • 临床意义：符合CLL/SLL诊断阈值，需排除反应性淋巴细胞增多（如病毒感染）。
   • 处理建议：重复检测确认持续性，并行免疫表型分析。

2. CD5+CD23+单克隆B细胞：

   • 临床意义：确诊CLL/SLL的核心依据，需结合遗传学检测制定分层治疗。

3. del(17p)阳性：

   • 异常意义：与化疗耐药相关，需避免氟达拉滨方案，首选伊布替尼或维奈克拉。

4. 血清IgG <700 mg/dL：

   • 处理建议：定期输注丙种球蛋白（IVIG）预防感染，尤其合并反复肺炎者。

5. LDH >250 U/L：

   • 鉴别意义：需排除Richter转化（弥漫大B细胞淋巴瘤），建议PET-CT评估代谢活性。

四、总结

• 确诊核心：免疫表型（CD5+CD23+）联合克隆性验证，需排除套细胞淋巴瘤等相似疾病。
• 分层管理：遗传学检测（尤其是del(17p)/TP53）决定治疗策略，无症状早期患者可观察等待。
• 监测重点：定期评估淋巴细胞倍增时间（LDT <12个月提示进展风险）。

参考文献：

1. 中华医学会血液学分会. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊断与治疗指南（2022年版）. 中华血液学杂志, 2022.
2. Hallek M, et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood, 2018.
3. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th edition), 2022.