部位未特指的小肠神经内分泌肿瘤Neuroendocrine neoplasms of small intestine, site unspecified

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

部位未特指的小肠神经内分泌肿瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

小肠神经内分泌肿瘤（Small Intestinal Neuroendocrine Tumors, SINETs）是一类起源于小肠弥漫性神经内分泌系统的罕见肿瘤。这些细胞具有分泌激素及生物活性物质的能力，但约60-70%病例为无功能性。根据WHO 2019年消化系统肿瘤分类（而非2017年），基于核分裂象计数和Ki-67指数，分为G1、G2及神经内分泌癌（NEC），后者包含大细胞型和小细胞型。需注意：G3级分化良好的神经内分泌肿瘤在最新分类中已被单独区分。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 多数为散发，约5-10%与遗传综合征相关，主要见于多发性内分泌腺瘤病I型（MEN1）。von Hippel-Lindau病相关的小肠神经内分泌肿瘤较为罕见。

2. 环境因素：

   • 尚未明确特异性环境危险因素。部分研究提示吸烟可能轻微增加风险，但证据等级较低。未发现与酒精摄入的确切关联。

3. 分子机制：

   • 染色体18q和11q缺失是常见变异。不同于神经内分泌癌（NEC），分化良好的G1/G2肿瘤中TP53/RB1突变罕见，而CDKN1B基因失活见于20%病例。mTOR通路异常活化可见于部分病例，但PI3K/AKT通路改变更常见于胰腺神经内分泌肿瘤。

病理机制

1. 细胞起源：

   • 起源于肠嗜铬细胞（EC细胞），该类细胞属于消化道胺前体摄取与脱羧（APUD）系统，而非特指Kulchitsky细胞（该术语更多用于呼吸系统）。

2. 生物学行为：

   • G1/G2肿瘤多表现为惰性生长，但约50%诊断时已发生区域淋巴结转移。NECs具有高度侵袭性，常伴肝脏/腹膜转移。

3. 激素分泌效应：

   • 功能性肿瘤主要分泌5-羟色胺，引发类癌综合征（潮红、腹泻、支气管痉挛等）。心瓣膜病变源于5-羟色胺代谢产物引起的纤维化，多见于晚期肝转移患者。非功能性肿瘤占主导（约70%）。

临床表现

1. 症状特征：
   • 隐匿起病：约30%病例因其他检查偶然发现。腹痛多与肠梗阻相关（肿瘤或肠系膜纤维化所致）。
   • 出血罕见：不同于胃肠道间质瘤，SINETs引发出血概率<5%。
   • 类癌综合征：仅见于肝转移患者（因5-羟色胺绕过肝脏代谢），表现为阵发性皮肤潮红（持续1-5分钟）、水样泻（非血性）。皮肤色素沉着并非典型表现。
   • 转移相关症状：肝转移致右上腹痛，骨转移致病理性骨折等。

参考资料来源于权威医学文献及最新研究成果综述。请注意，具体诊断流程需结合患者个体情况由专业医生进行评估。