外阴上皮内瘤变，HPV非依赖性Vulvar intraepithelial neoplasia, HPV-independent

关键词

外阴上皮内瘤变，HPV非依赖性（dVIN）的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

外阴上皮内瘤变（Vulvar Intraepithelial Neoplasia, VIN），特别是分化型外阴上皮内瘤变（Differentiated Vulvar Intraepithelial Neoplasia, dVIN），是一种非人类乳头瘤病毒（HPV）相关的前体病变，表现为在外阴部位出现细胞异型性。这类病变主要在形态学上具有良性的特征，但同时存在恶性转化的风险，是外阴鳞状细胞癌的一个重要前期表现。dVIN的特点是在分化良好的上皮中基底与副基底层角质形成细胞呈现显著的异型增生。

病因学特征

1. 病理生理机制：

   • 非HPV相关因素：dVIN的发生通常与HPV感染无关，而是与其他多种潜在因素相关。这些因素可能包括长期存在的慢性刺激或炎症、激素水平变化以及遗传易感性等。
   • 免疫状态：一些研究表明，免疫系统功能低下可能是dVIN发展的促进因素之一。例如，在接受器官移植后的患者中，由于使用免疫抑制剂导致免疫力下降，可能会增加患dVIN的风险。
   • 环境与行为因素：吸烟被认为是提高VIN风险的重要因素之一。烟草中的化学物质不仅可直接损伤组织，还可能通过改变局部微环境间接促进肿瘤发生。此外，不良的生活习惯如过度饮酒也可能加剧这一过程。

2. 其他关联疾病：

   • 除了上述直接致病因素外，某些特定条件下也容易并发dVIN，比如患有外阴湿疹、外阴白色病变或其他类型的皮肤疾病时，这些情况下的慢性炎症反应可能成为促发因素之一。
   • 部分研究指出，尽管大多数dVIN病例与HPV无明显联系，但在少数情况下仍可见到低危型别HPV的存在；不过其具体作用机制尚需进一步探索明确。

病理机制

1. 细胞学异常：

   • dVIN最突出的表现即为表层鳞状上皮细胞出现核大、深染及排列紊乱的现象，而胞浆则相对保持正常或仅有轻微改变。这种特征反映了细胞分裂活动增强但分化程度并未同步提升的状态。

2. 分子层面变化：

   • 在分子水平上，dVIN常伴随有p53基因突变频率升高现象，这可能是导致细胞周期调控失常的关键原因所在。然而，相较于经典型VIN而言，dVIN中较少见到高危型HPV DNA整合入宿主基因组的情况。

临床表现

1. 症状特征：
   • 患者可能出现局部瘙痒、疼痛不适等症状，但也有相当比例的人群并无明显自觉症状直至体检发现。典型体征包括外阴区域出现边界清晰的红色斑块或扁平隆起，表面粗糙不平且质地较硬。
   • 在晚期阶段，若未能得到及时治疗干预，则有可能进展为侵袭性癌症，此时将表现出更严重的临床症状如溃疡形成、出血倾向等，并对周围结构造成侵犯。

参考文献：

• 中关于分化型外阴上皮内瘤变的诊治及相关问题的研究报告。