慢性B细胞型淋巴细胞白血病Chronic lymphocytic leukaemia of B-cell type

关键词

慢性B细胞型淋巴细胞白血病（CLL）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 外周血单克隆B淋巴细胞计数：外周血中存在至少5×10^9/L具有CLL表型的单克隆淋巴细胞，并且这种淋巴细胞增多症需持续至少3个月。
   • 免疫表型特征：流式细胞术检测显示CD5+、CD23+、CD19+、CD20+、CD22+，同时CD10-、CD200+。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 无痛性淋巴结肿大，特别是颈部、腋窝及腹股沟区域。
     • 脾脏和肝脏增大。
     • 贫血及其相关的乏力、疲劳感。
     • 易感染倾向，由于免疫功能受损导致反复细菌或病毒感染。
     • 自身免疫现象如溶血性贫血或血小板减少症。
   • 非典型症状：
     • 夜间盗汗。
     • 低热或间歇性发热，体温通常不超过38°C。
     • 体重减轻，6个月内体重下降超过10%。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的外周血单克隆B淋巴细胞计数≥5×10^9/L，且持续至少3个月即可确诊。
   • 对于那些淋巴细胞计数较低但有细胞减少或疾病相关症状的患者，也可以诊断为CLL。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声或CT扫描：
     • 异常意义：显示肝脾肿大及淋巴结肿大，有助于评估疾病的范围和程度。
   • PET-CT：
     • 判断逻辑：用于评估疾病的活跃程度及治疗反应，尤其是对于疑似高风险或复发病例。

2. 骨髓检查：

   • 骨髓涂片：
     • 异常意义：显示淋巴细胞比例显著增加，且有典型的成熟小淋巴细胞形态。
   • 骨髓活检：
     • 判断逻辑：可见淋巴细胞浸润，进一步确认诊断并评估骨髓受累程度。

3. 免疫表型分析：

   • 流式细胞术：
     • 判断逻辑：检测CD5+、CD23+、CD19+、CD20+、CD22+等标记物，排除其他类型的淋巴增生性疾病。

4. 染色体和基因突变检测：

   • FISH（荧光原位杂交）：
     • 异常意义：检测常见的染色体异常，如del(13q)、del(11q)、trisomy 12和del(17p)，有助于预后分层。
   • NGS（下一代测序）：
     • 判断逻辑：检测特定基因突变，如TP53、ATM、NOTCH1等，进一步细化分子分型。

三、实验室检查的异常意义

1. 外周血象：

   • 淋巴细胞绝对值：≥5×10^9/L，持续至少3个月。
   • 血红蛋白：降低，提示贫血。
   • 血小板计数：降低，提示血小板减少症。

2. 免疫表型：

   • 流式细胞术：CD5+、CD23+、CD19+、CD20+、CD22+，同时CD10-、CD200+，支持CLL诊断。

3. 染色体和基因突变：

   • FISH：常见染色体异常包括del(13q)、del(11q)、trisomy 12和del(17p)。
   • NGS：特定基因突变如TP53、ATM、NOTCH1等，有助于预后评估。

4. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：可能升高，但非特异性。
   • 血沉（ESR）：可能升高，但非特异性。

5. 血液学监测：

   • 定期血常规：监测血红蛋白、白细胞和血小板计数的变化，评估病情进展。

四、总结

• 确诊核心依赖于外周血单克隆B淋巴细胞计数和免疫表型特征，结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（超声、CT、PET-CT）、骨髓检查和免疫表型分析为主，有助于全面评估疾病状态。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如染色体和基因突变检测），以指导治疗决策和预后评估。

权威依据：国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（IWCLL）指南、WHO《血液肿瘤分类》。