肿瘤性疾病引起的Paget骨病Paget disease of bone in neoplastic disease

关键词

肿瘤性疾病引起的Paget骨病 (FB85.1) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病理学证据：通过活检或手术切除标本，经组织病理学检查发现典型的Paget骨病特征，如破骨细胞增多、成骨细胞活性增强和编织骨形成。同时，需排除其他类型的骨肿瘤。
   • 影像学证据：X线、CT或MRI显示典型“棉花糖”样外观，病变区骨皮质增厚而不均匀，髓腔扩大。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 骨痛：局部或广泛性的钝痛，尤其是在夜间或活动后加重。
     • 肿块/肿胀：受累骨骼区域出现无痛性或轻微疼痛的肿块或肿胀，质地较硬。
     • 肢体长度差异：长骨受累时可能导致两侧肢体长度不对称。
     • 神经压迫症状：脊柱受累时可能发生脊髓或神经根压迫，引起相应的感觉异常、肌力减退等症状。
     • 骨折倾向：由于骨骼变得脆弱，即使轻微外力作用下也容易发生病理性骨折，尤其好发于负重骨干如股骨、胫骨等。
   • 全身伴随症状：部分患者可能伴有发热、乏力等全身症状，尤其是当肿瘤性疾病本身引起相关并发症时。
   • 关节炎症状：有时其伴发关节炎的症状会混淆Paget病的诊断，导致关节疼痛、僵硬和功能障碍。
   • 流行病学史：有肿瘤性疾病的历史，特别是多发性骨髓瘤、前列腺癌骨转移、肺癌骨转移等。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无病理学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少包括两种以上）。
     • 影像学证据（X线、CT或MRI）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线检查：
     • 异常意义：可见典型“棉花糖”样外观，病变区骨皮质增厚而不均匀，髓腔扩大。
   • 放射性核素骨扫描：
     • 异常意义：显示病变区高摄取灶，有助于确定骨受累的程度。
   • CT/MRI：
     • 异常意义：进一步评估骨骼结构和软组织受累情况，特别是脊柱和颅底等复杂区域。
   • PET-CT：
     • 异常意义：有助于评估肿瘤的代谢活性，特别是在怀疑恶性肿瘤的情况下。

2. 临床鉴别检查：

   • 关节症状评估：
     • 异常意义：出现非对称性关节炎（如膝关节、踝关节），需排除其他类型的关节炎。
   • 神经系统检查：
     • 异常意义：评估神经压迫症状，如感觉异常、肌力减退等。

3. 流行病学调查：

   • 肿瘤病史追溯：
     • 判断逻辑：明确患者的肿瘤病史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血清学检查：

   • 碱性磷酸酶（ALP）升高：
     • 异常意义：反映成骨活性增强，是Paget骨病的重要标志之一。
   • 尿中胶原代谢产物（DPD）增多：
     • 异常意义：指示破骨作用加强，常用于监测病情进展。
   • 钙、磷代谢指标：
     • 异常意义：可能出现高血钙症，提示骨骼代谢紊乱。

2. 血液检查：

   • 白细胞计数：
     • 异常意义：轻度升高可能提示炎症反应。
   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：升高提示炎症或感染，但非特异性。

3. 肿瘤标志物：

   • PSA（前列腺特异性抗原）：
     • 异常意义：在前列腺癌骨转移的患者中可能升高。
   • β2-微球蛋白：
     • 异常意义：在多发性骨髓瘤患者中可能升高。

4. 基因检测：

   • SQSTM1基因突变：
     • 异常意义：在部分Paget骨病患者中发现，有助于遗传性疾病的诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于病理学证据和影像学证据，结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（X线、CT、MRI、放射性核素骨扫描）为主，结合临床评估（关节症状、神经系统检查）。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如ALP、DPD）和其他相关指标（如肿瘤标志物、基因检测）。

权威依据：ICD-11分类、WHO《肌肉骨骼系统疾病诊断指南》、IDSA指南。