未特指的系统性硬化症Unspecified Systemic sclerosis

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

未特指的系统性硬化症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的系统性硬化症（Unspecified Systemic Sclerosis, USSc）是一种慢性全身性自身免疫性疾病，其核心特征为皮肤纤维化增厚以及内脏器官受累。该病的具体亚型未能明确分类或患者表现出的症状和体征不符合其他已定义的系统性硬化症亚型。USSc患者的临床表现包括皮肤硬化、雷诺现象、以及多个重要器官如心脏、肺部、肾脏和胃肠道的功能障碍。该疾病病理机制复杂，通常伴随着广泛的胶原沉积及细胞外基质重塑。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 未特指的系统性硬化症同样具有一定的家族聚集倾向，表明遗传背景在发病中起一定作用。研究发现特定的人类白细胞抗原（HLA）基因型与USSc风险增加相关。此外，某些单核苷酸多态性（SNPs）也被认为与疾病易感性有关联。

2. 感染因素：

   • 某些病毒感染可能触发或促进USSc的发展。例如，带状疱疹病毒、巨细胞病毒（CMV）、EB病毒等被认为通过诱导炎症反应和破坏免疫耐受来参与疾病进程。

3. 环境因素：

   • 接触某些化学物质如二氧化硅粉尘或其他职业暴露物可增加个体患USSc的风险。长期接触这些有害物质可能导致持续性的免疫激活状态，进而引发疾病。

4. 药物因素：

   • 个案报告提示使用某些药物如异烟肼也可能诱发类似未特指的系统性硬化症的表现，这进一步强调了外部因素在疾病发生中的潜在角色。

5. 自身免疫因素：

   • 自身免疫反应失调是USSc的关键病理基础之一。患者体内存在针对自身组织成分的抗体，导致免疫复合物沉积并激发局部炎症反应，从而损伤正常组织结构。

6. 其他因素：

   • 微嵌合状态（microchimerism），即母体对胎儿细胞或移植过程中供者细胞的免疫反应，在部分病例中被观察到与USSc发展相关联；此外，未分化结缔组织病向未特指的系统性硬化症转变的现象也提示存在共同的致病通路。

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病理机制

1. 纤维化过程：

   • 在USSc中，成纤维细胞活性增强导致过量产生胶原蛋白及其他细胞外基质组分，引起皮肤及内部器官结构变化。此过程受到多种生长因子如转化生长因子-β（TGF-β）调控。

2. 血管病变：

   • 微循环障碍是早期USSc的重要标志之一，表现为毛细血管扩张减少、血流减慢甚至闭塞。这些改变不仅影响皮肤外观，还会损害重要脏器功能。

3. 免疫异常：

   • 抗核抗体（ANA）阳性率极高，并伴有特异性抗体如抗Scl-70、抗着丝点抗体等出现，反映了机体内部复杂的免疫失衡状况。

4. 内脏受累：

   • 随着病情进展，心脏、肺部、肾脏等多个系统可能出现继发性损害，具体表现形式多样但均以纤维化为主要特点。

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临床表现

1. 皮肤症状：

   • 最初常表现为手指肿胀，随后进展为面部、四肢乃至全身广泛区域的皮肤紧绷、变硬。晚期则可见色素沉着不均、毛发稀疏等症状。

2. 雷诺现象：

   • 几乎所有患者都会经历因寒冷或情绪激动诱发的手指苍白、青紫及红润三相变化过程。

3. 内脏并发症：

   • 根据受累器官不同而呈现相应症状，比如间质性肺病引起的呼吸困难、肺动脉高压所致的心脏负荷加重、肾危象导致的急性肾损伤等。

参考文献：[Arthritis Rheum 1980; 23:581-590]