弥漫性系统性硬化症Diffuse systemic sclerosis

关键词

弥漫性系统性硬化症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

弥漫性系统性硬化症（Diffuse Systemic Sclerosis, dcSSc）是系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）的一个亚型。它是一种以躯干和四肢近端皮肤广泛纤维化为特征的慢性结缔组织病，且伴有早期和显著的内脏器官受累，如间质性肺病、急性肾危象、弥漫性胃肠道疾病和心肌病变。dcSSc的特点在于其快速进展的皮肤增厚（常于1年内扩展至躯干）和广泛的内脏损害。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 遗传易感性在系统性硬化症中起部分作用，某些人类白细胞抗原（HLA）类型（如HLA-DRB1*11）与患病风险增加相关。

2. 免疫机制：

   • 自身免疫反应异常导致慢性炎症和纤维化。T/B淋巴细胞过度活化产生特异性自身抗体，如抗拓扑异构酶I（Anti-Scl-70，与弥漫型强相关），而抗着丝点抗体更常见于局限型SSc。

3. 环境因素：

   • 硅尘、有机溶剂等职业暴露可能诱发易感个体发病。病毒感染（如巨细胞病毒）的潜在作用尚存争议。

4. 血管病变：

   • 微血管内皮损伤是核心病理环节，表现为血管通透性增加、内膜增生及管腔狭窄，最终导致组织缺血和纤维化启动。

5. 纤维化机制：

   • TGF-β信号通路异常激活促使成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，过度分泌胶原及细胞外基质，造成皮肤和内脏结构重塑。

病理机制

1. 皮肤改变：

   • 分三期：水肿期（真皮层淋巴细胞浸润）、硬化期（胶原沉积致皮肤紧绷）、萎缩期（表皮变薄伴附件缺失）。

2. 内脏损害：

   • 肺部：以非特异性间质性肺炎（NSIP）为主，肺功能进行性下降；肺动脉高压可继发右心衰竭。
   • 肾脏：急性肾危象以恶性高血压和快速进展性肾衰竭为特征，与肾小动脉纤维素样坏死相关。
   • 消化道：食管运动障碍（低张力性食管）导致吞咽困难；小肠受累可致细菌过度生长和吸收不良。
   • 心脏：心肌纤维化引发心律失常（如传导阻滞）和收缩功能障碍。

临床表现

1. 症状特征：
   • 皮肤症状：雷诺现象常为首发表现（早于皮肤硬化数月），随后皮肤肿胀硬化从手指向心性蔓延至躯干，面部皮肤紧绷形成“面具脸”。
   • 内脏受累：
     • 肺：干咳、活动后气促
     • 肾：突发头痛/视力模糊（恶性高血压）
     • 胃肠：早饱感、反流、假性肠梗阻
     • 心脏：心悸、胸痛、下肢水肿
   • 全身症状：乏力、关节痛、体重下降（与消化道吸收障碍相关）。

参考文献：关于系统性硬化症不得不看的冷知识（搜狐网）、系统性硬化症概述（中国医药网）。