其他特指的免疫失调性疾病Other specified Diseases of immune dysregulation

关键词

其他特指的免疫失调性疾病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：
   • 基因检测阳性：
     • 发现与免疫调节相关的致病性基因突变（如SH2D1A、WAS、ITK等），通过全外显子测序或靶向基因panel验证。
   • 免疫功能定量缺陷：
     • T细胞功能异常：通过T细胞增殖试验（如PHA刺激后增殖率<正常值50%）或流式细胞术检测CD3+CD4+/CD8+比例失衡。
     • 血清免疫球蛋白异常：IgG < 400 mg/dL（儿童）或<600 mg/dL（成人），或IgA/IgM显著降低。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复感染（≥6次/年细菌性肺炎或≥2次侵袭性真菌感染）。
     • 自身免疫表现：抗核抗体（ANA）≥1:160或特定器官自身抗体阳性（如抗胰岛细胞抗体）。
     • 淋巴组织增生：持续性淋巴结肿大（>1 cm，持续6个月）或肝脾肿大。
   • 家族史：
     • 一级亲属中确诊同类免疫缺陷性疾病或早发（<40岁）自身免疫疾病史。

3. 阈值标准：

   • 确诊需满足"必须条件"中任意一项。
   • 若无基因/功能证据，需同时符合以下三项：
     • 典型临床表现（反复感染+自身免疫特征）。
     • 免疫球蛋白亚类缺陷（如IgG2 < 20 mg/dL）。
     • 排除HIV、恶性肿瘤等继发性免疫缺陷。

二、辅助检查

1. 实验室检查树：
   mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[全血细胞计数] A --> C[血清免疫球蛋白定量] A --> D[补体C3/C4] B --> E[淋巴细胞亚群分析] C --> F[IgG亚类检测] E --> G[T细胞功能试验] G --> H[基因检测]

2. 判断逻辑：

   • 淋巴细胞亚群异常（如CD4+ < 200/μL）：优先排查HIV，若阴性则指向原发性免疫缺陷。
   • IgG亚类缺陷：需排除暂时性低丙种球蛋白血症，要求连续两次检测间隔≥4周仍异常。
   • 基因检测：发现WAS基因突变可直接确诊Wiskott-Aldrich综合征。

三、实验室参考值的异常意义

四、诊断流程优化建议

1. 一级筛查组合：
   • CBC+淋巴细胞亚群+IgG/IgA/IgM定量+CRP
2. 二级靶向检测：
   • 根据初筛结果选择：
     • T细胞缺陷：TCRVβ谱分析、胸腺影像
     • 抗体缺陷：特异性抗体反应试验（如肺炎球菌疫苗应答）
3. 基因诊断优先级：
   • 先检测常见基因（如BTK、STAT3），阴性者再进行全外显子测序

参考文献：

• 《Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management》（ESID指南）
• 《Journal of Clinical Immunology》2023年免疫缺陷诊断共识
• WHO原发性免疫缺陷诊疗手册（2022版）