体质性中性粒细胞功能异常Constitutional disorders of neutrophil function

关键词

体质性中性粒细胞功能异常的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

体质性中性粒细胞功能异常，也称为先天性或遗传性中性粒细胞功能缺陷，是一类由基因突变导致的免疫系统疾病。这类疾病主要影响中性粒细胞的功能，包括其趋化性、氧化代谢、颗粒形成和释放以及黏附能力等关键生物学过程。中性粒细胞是人体中最丰富的白细胞类型，在抵抗感染尤其是细菌和真菌方面发挥着核心作用。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 体质性中性粒细胞功能异常主要是由于编码中性粒细胞相关蛋白的基因发生突变引起的。这些基因可能涉及中性粒细胞内的信号传导途径、细胞骨架结构或细胞表面受体等。
   • 常见的遗传模式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。

2. 分子机制：

   • 趋化性异常：如CXCR2基因突变导致中性粒细胞对趋化因子反应减弱，不能有效迁移至感染部位。
   • 氧化代谢异常：NADPH氧化酶复合物（NOX）组分的基因突变（如CYBB, CYBA, NCF1, NCF2, NCF4）引起慢性肉芽肿病（CGD），导致中性粒细胞无法产生足够的活性氧（ROS）以杀灭吞噬的病原体。
   • 颗粒形成或释放异常：MPO基因突变可造成髓过氧化物酶缺乏症，影响中性粒细胞杀菌功能。
   • 黏附异常：整合素β2亚基（ITGB2）基因突变导致Leukocyte Adhesion Deficiency (LAD) 综合征，使得中性粒细胞难以黏附于血管内皮并进入组织间隙。

病理机制

1. 中性粒细胞功能障碍：

   • 中性粒细胞在感染部位的招募、活化及效应功能受损，导致宿主防御能力下降，易反复遭受细菌、真菌等病原体侵袭。
   • 患者往往表现为反复感染，尤其是呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖道感染；严重者可能出现败血症或脓毒性休克。

2. 免疫调节失衡：

   • 中性粒细胞不仅参与直接的抗感染免疫，还通过分泌多种炎症介质调节局部及全身免疫应答。当中性粒细胞功能异常时，可能导致过度或不足的炎症反应，进而损害组织器官。

参考文献：以上信息基于当前医学研究和文献综述整理而来，并非直接引用特定文献。对于具体疾病的深入探讨，请参阅相关专业医学期刊。