中性粒细胞颗粒形成或释放异常Disorders of neutrophil granule formation or release

关键词

中性粒细胞颗粒形成或释放异常的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

中性粒细胞颗粒形成或释放异常属于血液系统疾病中的中性粒细胞功能障碍范畴，主要表现为中性粒细胞内颗粒的生成、储存或释放过程存在缺陷，导致其杀菌及免疫调节功能受损。此类异常可为先天性（遗传性）或获得性，患者因中性粒细胞功能低下而易于反复发生细菌或真菌感染，且感染清除效率显著降低。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 基因突变导致中性粒细胞颗粒相关蛋白合成或转运异常。例如，Chediak-Higashi综合征由LYST基因突变引起，形成巨大溶酶体颗粒；Alder-Reilly畸形因溶酶体酶缺陷导致颗粒异常积聚。May-Hegglin异常（MYH9基因突变）虽伴随血小板异常，但其中性粒细胞内Döhle样包涵体提示颗粒成熟障碍。
   • 需注意：Pelger-Huet异常（核分叶缺陷）虽属中性粒细胞形态异常，但主要影响核成熟而非颗粒功能，故不纳入此类病因。

2. 代谢与环境因素：

   • 获得性病因包括长期暴露于苯类化合物、化疗药物等毒性物质，干扰粒细胞分化。维生素B12或叶酸缺乏可导致粒细胞发育异常，间接影响颗粒内容物合成；慢性肝肾疾病则通过代谢紊乱破坏颗粒形成所需的微环境。

3. 免疫介导机制：

   • 自身免疫性疾病（如抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎）可能通过抗体攻击颗粒相关蛋白，干扰颗粒释放或加速其降解。某些单克隆丙种球蛋白病亦可产生针对颗粒酶的自身抗体。

病理机制

1. 颗粒结构与内容物缺陷：

   • 初级颗粒（嗜天青颗粒）含髓过氧化物酶、弹性蛋白酶等，次级颗粒（特异性颗粒）储存乳铁蛋白、防御素。任一颗粒类型缺失或内容物异常均会削弱趋化、吞噬及杀伤功能。例如，特异性颗粒缺乏症因次级颗粒缺失导致趋化功能障碍。

2. 信号传导与脱颗粒障碍：

   • 颗粒释放依赖钙信号、G蛋白偶联受体（如CXCR2）等通路。趋化因子受体异常（如CXCR2表达下调）或细胞内钙离子调控失调（如STIM1突变）可阻断脱颗粒过程，使颗粒内容物无法有效释放至吞噬溶酶体。

3. 氧化杀伤机制受损：

   • 慢性肉芽肿病（CGD）虽属NADPH氧化酶缺陷，但常合并颗粒释放异常。颗粒内容物（如过氧化物酶）缺失时，即便吞噬完成，亦无法通过髓过氧化物酶-卤化物系统强化活性氧杀菌作用。

临床表现

1. 感染特征：

   • 以皮肤黏膜脓肿（金黄色葡萄球菌多见）、肺炎（铜绿假单胞菌）、深部组织感染为主。真菌感染风险增加提示重度功能障碍（如CGD）。

2. 实验室特征：

   • 急性期反应物（CRP、PCT）升高主要反映反复感染而非慢性炎症。部分患者外周血可见特异性形态学改变，如Chediak-Higashi综合征的巨型颗粒，但形态正常者仍需功能学检测（如NBT试验、流式细胞术检测CD63/CD66b表达）。

3. 并发症：

   • 先天性缺陷常伴其他系统异常，如Chediak-Higashi综合征的神经病变及白化病；获得性者可能合并基础疾病（如骨髓增生异常综合征）相关表现。

参考文献：

• 中性粒细胞形态异常发病部位：血液 常见病因：挂号科室：血液病科 检查项目： 疾病症状： 注意事项： 什么是中性粒细胞形态异常？中性粒细胞形态异常指的是中性粒细胞的体积、胞浆、胞桉等（医联媒体）
• 当中性粒细胞颗粒形成异常，黏附能力差，不能产生杀菌氧化物时；或者在中性粒细胞生成减少或破坏增加为特征的遗传性或获得性疾病中，出现危及生命的细菌感染的次数就会增加（表 1）。（360doc个人图书馆）

请注意，以上信息基于现有公开资料整理而成，具体病例还需结合临床实际情况进行综合分析。