体质性中性粒细胞功能异常Constitutional disorders of neutrophil function

关键词

体质性中性粒细胞功能异常的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 基因检测阳性：通过基因测序发现与中性粒细胞功能异常相关的特定基因突变（如CYBB, CYBA, NCF1, NCF2, NCF4, MPO, ITGB2等）。

2. 必须条件（确诊依据）：

   • 临床表现：反复细菌或真菌感染，尤其是呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖道感染。
   • 实验室检查：中性粒细胞数量正常或略低，但功能异常（趋化性、氧化代谢、颗粒形成和释放以及黏附能力等）。
   • 家族史：有明确的家族遗传史，符合常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或X连锁遗传模式。

3. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型症状：反复感染、发热、慢性伤口愈合不良。
   • 非典型症状：全身乏力、体重下降、关节疼痛。
   • 典型体征：皮肤感染、肺部感染、口腔黏膜病变。
   • 非典型体征：淋巴结肿大、肝脾肿大、其他系统受累。

4. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可高度怀疑，结合“支持条件”可进一步支持诊断。
   • 基因检测阳性是确诊的金标准。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线/CT：
     • 异常意义：可见肺部炎症、浸润或脓肿形成，提示反复肺部感染。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：肝脾肿大或脓肿形成，提示慢性感染状态。

2. 临床鉴别检查：

   • 骨髓检查：
     • 异常意义：骨髓涂片可见中性粒细胞成熟过程中的形态异常，噬血细胞现象（无恶性表现）。
   • 免疫学检查：
     • 趋化因子反应减弱：中性粒细胞对趋化因子的迁移能力降低。
     • 氧化代谢异常：NADPH氧化酶活性测定异常，适用于CGD患者。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中是否有类似病例，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 白细胞计数正常或略低：中性粒细胞数量可能在正常范围内，但功能异常。
   • 血培养阳性：反复细菌或真菌感染时，血培养可能阳性。
   • C-反应蛋白（CRP）升高：提示急性炎症反应。

2. 骨髓检查：

   • 中性粒细胞成熟障碍：骨髓涂片可见中性粒细胞成熟过程中的形态异常。
   • 噬血细胞现象：部分病例可见噬血细胞现象，但无恶性表现。

3. 免疫学检查：

   • 趋化因子反应减弱：中性粒细胞对趋化因子的迁移能力降低。
   • 氧化代谢异常：NADPH氧化酶活性测定异常，适用于CGD患者。

4. 基因检测：

   • 基因突变阳性：通过基因测序发现与中性粒细胞功能异常相关的特定基因突变（如CYBB, CYBA, NCF1, NCF2, NCF4, MPO, ITGB2等）。

5. 其他相关检查：

   • 中性粒细胞杀菌试验：评估中性粒细胞的杀菌功能。
   • 中性粒细胞吞噬功能测定：评估中性粒细胞的吞噬能力。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测阳性结果，结合典型的临床表现和实验室检查。
• 辅助检查以影像学（如胸部X线/CT、腹部超声）和免疫学检查（如趋化因子反应、NADPH氧化酶活性测定）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变结果和其他功能性检测（如趋化因子反应、氧化代谢异常）。

权威依据：国际免疫学会联合会（IUIS）《原发性免疫缺陷病分类》、美国免疫学会（AID）指南。