萎缩性晚期年龄相关性黄斑变性Atrophic late-stage age-related macular degeneration

关键词

萎缩性晚期年龄相关性黄斑变性的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

萎缩性晚期年龄相关性黄斑变性（Atrophic late-stage age-related macular degeneration, AMD）是一种慢性进展性视网膜退行性疾病，以黄斑区视网膜色素上皮细胞（RPE）和光感受器细胞不可逆性萎缩为特征。此阶段属于非新生血管性（干性）AMD的终末期，临床表现为黄斑区地图样萎缩（geographic atrophy, GA），可累及中央凹，导致中心视力显著下降或丧失。

病因学特征

1. 衰老机制：

   • RPE功能障碍：随年龄增长，RPE细胞吞噬光感受器外节盘膜的能力下降，导致脂褐素等代谢产物在Bruch膜内沉积，形成玻璃膜疣（drusen）。持续积累的代谢废物引发局部慢性炎症，最终导致RPE细胞及邻近光感受器细胞凋亡。
   • 氧化损伤：长期光照（尤其是高能蓝光）通过光氧化反应产生活性氧（ROS），超过RPE内源性抗氧化系统（如谷胱甘肽、维生素C/E）的清除能力，加速细胞线粒体DNA损伤和脂质过氧化。

2. 遗传因素：

   • 补体通路基因（如CFH、C3、CFB）及ARMS2/HTRA1基因的多态性与AMD易感性密切相关，其变异可导致补体系统过度激活，引发RPE-脉络膜免疫微环境失调。

3. 环境及可调控风险因素：

   • 吸烟：烟草中的氰化物和活性醛类可直接损伤脉络膜毛细血管内皮细胞，并降低血浆抗氧化剂水平。
   • 营养缺乏：膳食中叶黄素、玉米黄质及ω-3脂肪酸摄入不足会削弱视网膜抗氧化防御能力。
   • 心血管代谢疾病：高血压、动脉粥样硬化等疾病通过减少脉络膜血流灌注，加剧RPE缺血性损伤。

病理机制

1. 黄斑区退行性演变：

   • RPE细胞萎缩后，其维持光感受器外节代谢及视网膜-脉络膜离子平衡的功能丧失，导致光感受器进行性变性。
   • Bruch膜增厚及脂质沉积（如羟基磷灰石结晶）阻碍脉络膜毛细血管向视网膜外层输送氧气和营养，形成“代谢-缺血”恶性循环。

2. 视觉功能损害：

   • 地图样萎缩区域对应的视网膜功能完全丧失，表现为绝对性中心暗点。若中央凹未受累，患者可保留部分中心视力；若中央凹受累，视力常降至20/200以下（法定盲标准）。
   • 晚期可出现视物变形（ metamorphopsia ）、对比敏感度下降及暗适应延迟。

参考文献：眼科专业书籍及期刊文章，如《眼科学》、《Retina》杂志等关于黄斑变性的研究报道。