高分化乳头状间皮瘤Well differentiated papillary mesothelioma

核心定义

高分化乳头状间皮瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 乳头状结构：肿瘤呈分支乳头状或绒毛状增生，乳头轴心为纤维血管或黏液样基质。
   • 细胞特征：被覆单层扁平或立方状间皮细胞，细胞形态温和，核染色质均匀，核分裂象罕见。
   • 基质特征：常见黏液样或纤维性间质，部分病例可见广泛黏液样变（如盆腔腹膜病例）。
   • 局限性浸润：少数病例可见间皮细胞局灶性浸润至乳头轴心，但无深部组织浸润。

2. 免疫组化特征

   • 间皮标记物：
     • calretinin（+）、D2-40（+）、WT-1（+）、CK5/6（+）。
     • PAX-8 阳性率高（61%-94%）。
   • 关键鉴别标记：
     • BAP1 表达缺失提示可能为原位间皮瘤或浸润性间皮瘤（需与典型 WDPM 区分）。
     • MTAP 或 CDKN2A 检测可辅助鉴别浸润性病变。

3. 分子病理特征

   • 遗传学变异：
     • 腹膜型 WDPM 常见 TRAF7 或 CDC42 的互斥性突变（如腹膜病例研究中报道）。
     • 少数病例可见 EHD1、ATM、FBXO10 等基因突变。
   • 与恶性间皮瘤差异：未检测到典型恶性间皮瘤相关突变（如 BAP1、CDKN2A 等缺失）。

4. 鉴别诊断

   • 浸润性间皮瘤：需排除表浅区域呈 WDPM 样表现的浸润性肿瘤（需结合深部浸润证据及免疫组化）。
   • 浆液性肿瘤（如交界性浆液性肿瘤或低级别浆液性癌）：需通过 ER 阳性、claudin-4 阳性及形态学区分。
   • 原位间皮瘤：HE 切片形态与 WDPM 相似，但 BAP1 表达缺失 是关键鉴别点。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 分类：归类为 良性间皮肿瘤，但部分病例可能属于 交界性或原位间皮瘤（需结合分子特征）。
   • 争议：少数病例可能进展为浸润性间皮瘤（需长期随访）。

2. 生物学行为

   • 惰性过程：多数病例表现为良性病程，复发率低（如疝囊病例 5 年随访无进展）。
   • 潜在风险：多灶性分布或局灶浸润可能提示需密切监测，但恶性转化罕见。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：细胞形态与正常间皮高度相似，无显著异型性或核分裂象。

2. 分期

   • 无明确分期系统：通常描述为 局限性/多灶性 或 弥漫性腹膜受累，但无淋巴结/远处转移报道。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 多灶性或弥漫性腹膜病变。
   • 病变位于胸膜（胸膜型 WDPM 可能更具侵袭性）。

2. 病理高危因素

   • 局灶性间质浸润（需结合分子检测排除原位间皮瘤）。
   • BAP1 表达缺失（提示潜在恶性转化风险）。

3. 复发与转移风险

   • 复发率低：仅少数病例报道局部复发（如盆腔腹膜病例）。
   • 转移罕见：未见明确远处转移病例报告。

五、临床管理建议

• 手术切除：以完全切除为目的，尤其对于单发病变。
• 长期随访：建议每 6-12 个月影像学复查，监测复发或进展。
• 分子检测：推荐 BAP1、TRAF7/CDC42 突变检测以明确生物学行为。

总结

高分化乳头状间皮瘤是一种罕见的良性或交界性间皮肿瘤，以乳头状结构、温和的间皮细胞及特异性免疫表型为特征。其生物学行为通常惰性，但需通过 BAP1 免疫组化及分子检测排除潜在恶性转化风险。鉴别诊断需结合形态学、免疫组化及遗传学特征，避免与浸润性间皮瘤或浆液性肿瘤混淆。

参考文献

1. Shrestha R, et al. Genetic Distinction of Well-Differentiated Papillary Mesothelioma from Malignant Mesothelioma (2020).
2. Daya D, et al. Clinicopathologic Study of 22 Cases of WDPM (1990).
3. Diaz LK, et al. Extensive Myxoid Change in WDPM of the Pelvic Peritoneum (2002).
4. 间皮病理新进展系列研究（2020 年更新）.

（注：以上内容基于最新文献及权威医学数据库综合整理，具体诊断需结合临床及完整病理评估。）