疣状基底细胞样癌Warty-basaloid carcinoma

核心定义

Warty-basaloid carcinoma的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 疣状结构：表皮呈乳头状增生，表面覆盖角化过度或角化不全，可见假腺样结构。
   • 基底样细胞簇：肿瘤细胞呈小圆形或卵圆形，核深染，胞质少，排列成基底样巢状或条索状。
   • 推挤性生长模式：肿瘤与周围组织界限较清晰，但可侵袭邻近结构。
   • 角化不良与核分裂象：可见角化珠形成，核分裂象增多（尤其在基底样区域），偶见病理性核分裂。
   • 坏死与炎症：肿瘤内常伴灶性坏死及慢性炎细胞浸润。

2. 免疫组化特征

   • 上皮标记物：CK（细胞角蛋白）、p63、p40强阳性，提示鳞状分化。
   • 基底细胞标记：Ber-EP4、EMA（上皮膜抗原）部分阳性。
   • SMARCB1状态：部分病例显示INI1（SMARCB1）蛋白缺失，提示特定分子亚型（需结合其他基底样癌特征）。

3. 分子病理特征

   • SMARCB1基因突变：部分病例存在SMARCB1基因失活突变，与基底样癌家族相关。
   • HPV状态：阴性（与HPV相关肿瘤如Bowen病或疣状癌区分）。

4. 鉴别诊断

   • 疣状癌（Verrucous carcinoma）：无浸润性生长，核异型性低。
   • 基底细胞癌（BCC）：基底样巢状结构但无鳞状分化标记。
   • 微浸润性鳞状细胞癌（MiSCC）：浸润深度＜1 mm，缺乏基底样特征。
   • 分支型基底样癌（Branchiogenic carcinoma）：与头颈部原发肿瘤相关，需结合临床。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：归类为“基底样鳞状细胞癌”或“疣状基底样癌”，属于外阴/阴茎恶性鳞状细胞肿瘤亚型。
   • ICD-O编码：807.2/3（浸润性鳞状细胞癌，基底样变异型）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：局部侵袭性强，易侵犯深部组织，但远处转移率较低（约10%-20%）。
   • 预后：中等恶性程度，5年生存率约70%-80%，与肿瘤大小、浸润深度及治疗及时性相关。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 低分化倾向：多数病例分化差，核异型性显著，核分裂象＞10/10 HPF。

2. 分期

   • TNM分期：
     • T分期：根据肿瘤浸润深度（T1-T4）。
     • N分期：区域淋巴结转移率约15%-25%。
     • M分期：远处转移罕见，多转移至肺、骨。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径＞2 cm。
   • 侵犯基底膜或深部肌肉。
   • 免疫功能低下患者（如HIV感染）。

2. 病理高危因素

   • SMARCB1（INI1）缺失。
   • 广泛坏死、脉管侵犯。
   • 核分裂象密度＞20/10 HPF。

3. 复发与转移风险

   • 局部复发：高风险（约30%-40%），多因手术切缘阳性。
   • 远处转移：低风险，但SMARCB1缺失型可能增加转移概率。

五、临床管理建议

• 确诊需病理与免疫组化结合：排除其他基底样或鳞状细胞肿瘤亚型。
• 多学科协作：建议阴茎/外阴外科、放疗科共同制定手术范围及辅助治疗方案（如放疗）。

总结

Warty-basaloid carcinoma是一种罕见的外阴/阴茎恶性肿瘤，以疣状表皮增生和基底样细胞巢为特征，需与基底细胞癌、疣状癌等鉴别。其生物学行为介于低度恶性与高度恶性之间，SMARCB1状态及肿瘤分期是预后关键因素。临床需结合免疫组化（如INI1缺失）和分子检测明确诊断及风险分层。

参考文献

1. Cubilla AL, et al. Modern Pathology. 2010;23(8):1068-1076.
2. Morisaki Y, et al. Surg Today. 2006;36(2):68-70.
3. Alexander RE, et al. Open Journal of Pathology. 2012;2(2):66-70.