鳞状细胞癌，伴有角质形成Squamous cell carcinoma with horn formation

核心定义

鳞状细胞癌伴有角质形成的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 角质形成（Horn Formation）：肿瘤细胞巢内可见角质栓（角珠），表现为中央角化性物质，形态类似动物角质（“角化珠”）。
   • 细胞异型性：肿瘤细胞呈多形性，核增大、深染，可见核分裂象，但角化区域的细胞异型性通常较低。
   • 浸润模式：肿瘤呈推挤性或浸润性生长，边缘可见单行细胞浸润。

2. 免疫组化特征

   • 角蛋白标记物：CK5/6、CK14、p63（强阳性），提示基底细胞分化。
   • 分化标记物：角蛋白（如CK19）在低分化区域可能阳性，但角质形成区域CK19通常阴性。
   • 增殖标记物：Ki-67增殖指数在非角化区域较高，角化区域较低。

3. 分子病理特征

   • HPV感染：头颈部SCC中HPV16/18感染可能与角化减少相关，但皮肤SCC多与紫外线损伤相关，分子特征差异显著。
   • 基因突变：p53突变常见于高分级SCC，但角化形成区域可能保留部分正常分化信号通路（如p63）。

4. 鉴别诊断

   • 疣状癌（Verrucous Carcinoma）：低分化、无角化，呈外生性生长，无浸润。
   • 基底细胞癌（BCC）：无角化，呈漩涡状结构，表达BerEP4和CD34。
   • 腺样囊性癌（ACC）：导管样结构，无角化，表达S100和SMA。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：属于鳞状细胞癌（SCC）的分化型亚型，通常归类为高分化或中分化。
   • 解剖部位：常见于皮肤、头颈部、食管及外阴，不同部位的生物学行为差异显著。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：角质形成提示分化较好，但若肿瘤体积大、浸润深度深或伴淋巴血管侵犯，则侵袭性增强。
   • 转移倾向：区域淋巴结转移风险与肿瘤分级和浸润深度相关，角化形成本身不直接预测转移，但分化程度是重要指标。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：角珠显著，细胞异型性低，核分裂象少（分级G1-G2）。
   • 低分化：角珠少见，异型性高，核分裂象多（分级G3-G4）。

2. 分期

   • TNM分期：根据肿瘤大小（T）、淋巴结转移（N）、远处转移（M）划分，角化形成不影响分期，但分化程度影响预后。
   • 外阴SCC：国际妇产科联盟（FIGO）分期系统适用，角化形成提示早期阶段。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径>2 cm、溃疡形成、神经侵犯、免疫抑制状态。

2. 病理高危因素

   • 深部浸润（如侵犯肌层）、脉管侵犯、低分化（G3-G4）、淋巴结转移。

3. 复发与转移风险

   • 皮肤SCC：局部复发率约5%-10%，转移率<5%（高分化）。
   • 头颈部SCC：淋巴结转移率可达30%-40%，角化形成可能降低转移风险。

五、临床管理建议

• 多学科评估：需结合影像学（如CT/MRI）评估浸润深度及转移。
• 病理报告细化：建议标注分化程度、浸润深度及分子标志物（如p53、HPV）。

总结

鳞状细胞癌伴角质形成是SCC的典型形态学特征，提示肿瘤分化较好，但需结合分级、分期及高危因素综合评估预后。角化形成本身为良性分化标志，但若伴随深部浸润或低分化，则需警惕侵袭性行为。治疗决策应基于肿瘤部位、分期及患者整体状况。

参考文献

1. Oral Squamous Cell Carcinoma: Epidemiology, Clinical Presentation and Treatment (Journal of Cancer Therapy, 2012).
2. Expression and Significance of COX-2 and Survivin in Human Esophagus Squamous Cell Carcinoma (PubMed, 2020).
3. ZEB2 Drives Heterogeneity in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (Nature Communications, 2021).