乳头状鳞状细胞癌Papillary squamous cell carcinoma

核心定义

乳头状鳞状细胞癌的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 乳头状结构：肿瘤细胞呈乳头状或绒毛状增生，基底由纤维血管轴心支撑，表面覆盖异型鳞状细胞。
   • 细胞特征：
     • 明显核异型性（核增大、深染、核膜不规则）。
     • 可见角化珠形成及细胞间桥（提示鳞状分化）。
     • 部分病例伴腺样基底样区域（基底样细胞呈片状或条索状排列）。
   • 浸润模式：肿瘤呈推挤性或浸润性生长，边界不清时提示侵袭性。

2. 免疫组化特征

   • 鳞状细胞标记物：
     • CK5/6（+）、p63（+）、CK14（+）。
     • 角蛋白（CK）阳性，尤其是高分子量角蛋白。
   • 增殖与凋亡标记物：
     • Ki-67（增殖指数高，提示侵袭性）。
     • p53蛋白过表达（突变型p53积累）。
   • 分子标志物：
     • PTEN表达缺失（部分病例）。
     • NF-κB p65核转位（与侵袭相关）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：
     • p53、RB1抑癌基因失活（导致细胞周期失控）。
     • c-MYC原癌基因扩增（促进增殖）。
   • 信号通路异常：
     • PTEN缺失导致PI3K/AKT通路激活。
     • NF-κB通路异常活化（与侵袭性相关）。

4. 鉴别诊断

   • 腺样囊性癌：腺样结构伴基底样细胞，但无鳞状分化标记物。
   • 宫颈腺癌：腺体结构为主，CK7（+）、CK20（+），ER/PR可能阳性。
   • CIN（宫颈上皮内瘤变）：非浸润性，细胞异型性较轻。
   • 腺样基底癌：基底样细胞为主，乳头结构少见，p63（+）、CK5/6（+）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于鳞状细胞癌的特殊亚型（Papillary Squamous Cell Carcinoma, PSCC），多见于子宫颈。
   • 组织学分级：根据细胞异型性和角化程度分为高、中、低分化。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：中高侵袭性，易发生淋巴结转移（尤其是宫颈来源）。
   • 转移倾向：晚期可转移至肺、肝、骨，但较腺癌转移率低。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：角化珠明显，细胞间桥保留，核异型性轻。
   • 低分化：角化少，核分裂象多，伴坏死，浸润性强。

2. 分期

   • TNM分期（以宫颈癌为例）：	分期	描述
     T1	肿瘤局限于宫颈
     T2	肿瘤侵犯盆壁/阴道下1/3
     T3	肿瘤侵犯邻近器官
     T4	肿瘤侵犯膀胱/直肠

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤体积大（>4 cm）。
   • 侵犯宫旁组织或淋巴结转移。
   • 高龄（>60岁）合并免疫抑制状态。

2. 病理高危因素：

   • 低分化（核分级G3）。
   • 淋巴血管间隙侵犯（LVSI）。
   • 脉管浸润或神经侵犯。

3. 复发与转移风险：

   • 局部复发风险：分期T2以上＞30%。
   • 远处转移：晚期（T3/T4）转移率可达50%。

五、临床管理建议

（基于组织病理学特征的建议）

• 手术：根治性子宫切除术（宫颈来源）或局部广泛切除（皮肤/黏膜）。
• 辅助治疗：高危病例需放疗（如淋巴结阳性）。
• 随访：术后每3-6个月监测影像学及肿瘤标志物（如SCC-Ag）。

总结

乳头状鳞状细胞癌是鳞状细胞癌的特殊亚型，以乳头状结构和鳞状分化为特征。宫颈来源者需与腺样基底癌、腺癌鉴别。其侵袭性与分化程度、分子标志物（如p53、PTEN）密切相关，临床需结合分期和病理特征制定个体化管理策略。

参考文献

1. NII-Electronic Library Service. Clinical and cytopathological study of papillary squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Jpn. Soc. Clin. Cytol., 1998.
2. Expression of nuclear factor-kappa B P65 and PTEN in human laryngeal squamous cell carcinoma tissue. Oncology Reports, 2020.
3. WHO Classification of Tumours of the Female Reproductive Organs, 5th Edition. IARC Press, 2022.