利莫那班Rimonabant

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（选择性大麻素CB1受体拮抗剂）
• 来源与性状
  利莫那班由法国赛诺菲-安万特公司研发，2006年获欧盟批准上市。化学名为5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-methyl-N-1-piperidinyl-1H-pyrazole-3-carboxamide，白色结晶性粉末，口服片剂剂型。
• 管理级别
  警示性退市药（H1）
  原因：因严重精神系统不良反应（抑郁、自杀倾向等），2008年欧盟EMA要求全球撤市，目前无合法临床应用。
• 临床价值
  历史药物（H1）
  原因：作为首个CB1受体拮抗剂曾被视为突破性减肥药，但因不可接受的风险/获益比退市。

二、核心功效与临床应用

1. 获批适应症（2006-2008年）
   • 辅助饮食和运动治疗BMI≥30 kg/m²的肥胖患者
   • BMI≥27 kg/m²且伴有糖尿病/血脂异常等风险因素的超重患者

2. 作用机制
   通过阻断中枢及外周CB1受体：

   • 抑制食欲（下丘脑作用）
   • 增加脂肪氧化（脂肪组织作用）
   • 改善胰岛素敏感性（肝脏作用）

3. 临床效果
   RIO系列临床试验显示：

   • 1年治疗平均减重4.7kg（安慰剂组2.8kg）
   • 腰围减少3.9cm，HDL升高23%

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▢ 精神系统：抑郁（26%）、焦虑（9%）、自杀意念（1%）
  ▢ 神经系统：头晕（12%）、感觉异常（5%）
  ▢ 消化系统：恶心（8%）、腹泻（7%）
  ▢ 特殊风险：癫痫发作风险增加（0.5%）

• 禁忌与风险
  ▢ 绝对禁忌：
  → 抑郁症病史/自杀未遂史
  → 联用抗抑郁药物
  ▢ 特殊警示：
  → 治疗期间需每月精神评估
  → 出现情绪变化立即停药

参考文献

1. European Medicines Agency (2008). Assessment Report for Acomplia. EMEA/270056/2008
2. Christensen R et al. (2007). Efficacy and safety of the weight-loss drug rimonabant. Lancet 370(9600):1706-13
3. FDA Briefing Document (2007). NDA 21-888 Zimulti (rimonabant) Advisory Committee
4. Moreira FA et al. (2009). Side effects of rimonabant. Br J Pharmacol 158(4):948-59