锑酸葡甲胺Meglumine antimonate

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品。锑酸葡甲胺（Meglumine antimoniate）为五价锑（Sb⁺⁵）与葡甲胺（N-methylglucamine）形成的有机金属络合物，属人工合成的抗原虫化学治疗药物。
• 来源与性状
  来源：20世纪中期开发，是取代毒性更大的三价锑剂（如酒石酸锑钾）的改良药物。
  性状：白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，水溶液呈无色或微黄色澄明液体。分子式为 C₇H₁₈NO₈·Sb，分子量约 367 g/mol（葡甲胺部分）+ 锑原子量。

• 管理级别
  管制处方药 (Rx-C3)，即“医疗用毒性药品”。
  原因：

  1. 高毒性风险：锑元素具有显著的心肌毒性、肝毒性和胰腺毒性，治疗窗窄（WHO Technical Report Series No. 949, 2009）。
  2. 严格监管要求：需在专业医疗监护下使用，剂量需根据体重精确计算，过量可致死（British National Formulary, 2023）。

• 临床价值
  限制使用药（H3），部分地区为替代药（A）。
  原因：

  1. 疗效局限：仅对特定利什曼原虫种株有效（如旧大陆皮肤利什曼病），对内脏利什曼病疗效低于两性霉素B（WHO Guidelines for Leishmaniasis, 2022）。
  2. 毒性突出：严重不良反应率高（15-20%患者需中断治疗），已被更安全的脂质体两性霉素B替代为首选（Clinical Microbiology Reviews, 2012）。
  3. 区域依赖性：因成本低廉，仍在部分资源有限地区作为一线药物（PLoS Neglected Tropical Diseases, 2016）。

二、核心功效与临床应用

唯一适应症：利什曼病（Leishmaniasis）

• 内脏利什曼病（Visceral Leishmaniasis, VL）：
  剂量：20 mg Sb⁺⁵/kg/天肌注或缓慢静注 × 28-30天（WHO, 2022）。
  疗效：治愈率约90%，但印度等地区耐药率＞60%（New England Journal of Medicine, 2006）。
• 皮肤利什曼病（Cutaneous Leishmaniasis, CL）：
  方案：病灶内注射或全身用药（剂量低于VL），疗程2-4周（Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2013）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 心脏毒性（≥10%）：
   • QT间期延长、T波倒置（可进展为室性心动过速甚至猝死）（American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 2007）。
2. 胰腺毒性（5-15%）：
   • 淀粉酶/脂肪酶升高，急性胰腺炎（需立即停药）（Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2011）。
3. 血液系统：
   • 白细胞减少、贫血（发生率约20%）（Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 2006）。
4. 肝肾损伤：
   • ALT/AST升高（25-30%），肌酐升高（10%）（PLoS One, 2015）。
5. 其他：
   • 肌痛、关节痛、发热、注射部位硬结。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  1. 严重心肝肾疾病（如心力衰竭、肝硬化、肾衰竭）
  2. 妊娠（锑剂致畸性为FDA Category D）
  3. 已知锑过敏史
• 相对禁忌与风险：
  1. 心电图监测强制要求：治疗前、治疗中每周2次、治疗后复查ECG（QTc＞500 ms停药）（WHO, 2022）。
  2. 电解质管理：低钾/低镁血症可加剧心脏毒性，需定期监测并纠正。
  3. 药物相互作用：
     • 禁止联用其他QT间期延长药物（如氟喹诺酮类、三环类抗抑郁药）。
     • 避免与肾毒性药物（如氨基糖苷类）联用。
  4. 特殊人群：
     • 儿童：需严格按体重调整剂量（＜2岁慎用）。
     • 哺乳期：药物分泌至乳汁，建议暂停哺乳。

医疗建议强调：本品必须在具备心电监护和急救条件的医疗机构使用，患者不得自行用药。具体治疗方案需由热带病专科医生制定。

参考文献

1. WHO. (2022). Guidelines for the treatment of leishmaniasis. Geneva: World Health Organization.
2. Sundar, S., & Chakravarty, J. (2015). Leishmaniasis: an update of current pharmacotherapy. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 16(2), 237-252.
3. Freitas-Junior, L. H., et al. (2012). Meglumine antimoniate (Glucantime) causes oxidative stress-derived DNA damage in BALB/c mice kidney. PLoS One, 7(11), e40180.
4. Oliveira, L. F., et al. (2011). Systematic review of the adverse effects of cutaneous leishmaniasis treatment in the New World. Acta Tropica, 118(2), 87-96.
5. British National Formulary (BNF 86). (2023). Antimonials. London: BMJ Group.
6. Croft, S. L., et al. (2006). Drug resistance in leishmaniasis. Clinical Microbiology Reviews, 19(1), 111-126.