毛痣Hairy naevus

核心定义

毛痣（Hairy Naevus）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 表皮与毛囊关联：黑色素细胞沿毛囊壁呈巢状或带状分布，毛囊上皮常增厚，毛发可见。
   • 真皮成分：真皮内可见成熟的黑色素细胞巢，与表皮连接处呈“锚状”结构，周围胶原纤维常呈玻璃样变。
   • 色素沉着：黑色素颗粒密集，多位于毛囊和表皮基底层，颜色均匀（棕褐色至黑色）。
   • 边界与结构：病变边界清晰，细胞排列规则，无浸润性生长。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：S-100蛋白、Melan-A（Mart-1）、HMB-45 呈强阳性，反映黑色素细胞来源。
   • 阴性标记：通常无Ki-67增殖指数升高（<1%），S100染色显示巢状结构的黑色素细胞。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：常见BRAF V600E或NRAS突变（与大多数良性痣一致），但突变负荷低。
   • TERT启动子突变：罕见，与恶性黑色素瘤的高频突变形成对比。
   • 染色体异常：通常为单克隆性扩增，无复杂核型改变。

4. 鉴别诊断

   • 恶性黑色素瘤：需注意黑色素瘤的不规则巢状结构、细胞异型性、核分裂象（>1/mm²）、溃疡形成及浸润性生长。
   • 蓝痣：真皮内嗜碱性黑色素细胞巢，无毛囊关联。
   • Spitz痣：细胞形态一致但核大且规则，无毛发成分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“良性黑色素细胞痣”，亚型为“毛发性先天性黑色素细胞痣”或“获得性毛痣”。
   • 组织学分级：良性，无侵袭或转移潜能。

2. 生物学行为

   • 生长模式：静止性或缓慢生长，达到一定大小后停止。
   • 恶性转化风险：极低，但若出现快速增大、颜色不均、溃疡或症状（瘙痒/疼痛）需警惕恶变。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 完全分化：黑色素细胞形态与正常表皮黑素细胞相似，无异型性。

2. 分期

   • 不适用：良性病变无需分期，但若恶变为黑色素瘤则需按AJCC分期系统评估。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 病变突然增大、颜色加深或不均、表面破溃、出现症状（瘙痒/疼痛）。

2. 病理高危因素：

   • 细胞异型性增加、核分裂象增多、浸润性生长模式、TERT启动子突变阳性。

3. 复发与转移风险：

   • 单纯毛痣无复发或转移风险，但恶变后需按黑色素瘤评估（如溃疡形成、厚度>1mm等）。

五、临床管理建议

• 监测：定期观察形态变化，尤其是位于摩擦部位的病变。
• 病理确诊：若怀疑恶变，需行全层切除活检，结合免疫组化及分子检测（如BRAF/NRAS突变分析）。

总结

毛痣是常见的良性黑色素细胞肿瘤，组织学特征为毛囊关联的黑色素细胞巢、边界清晰及无异型性。与黑色素瘤的鉴别需结合形态学、免疫组化及分子特征。若出现形态或症状异常，需警惕恶变可能，及时进行病理评估。

参考文献

1. 李有光, 等. 皮肤组织病理学（第3版）. 北京大学医学出版社, 2020.
2. Longo, C. et al. Melanocytic Nevi and Melanoma: Molecular Insights and Clinical Implications. J Clin Med, 2021.
3. WHO Classification of Skin tumors, 4th ed., IARC, 2019.
4. BRAF Mutations in Melanocytic Nevi and Melanoma. N Engl J Med, 2012.