芬地林Fendiline

核心定义

一、药物基本属性

- 药品分类
化学药品（合成有机化合物）。

- 来源与性状

• 化学定义：芬地林（Fendiline）化学名为(±)-N-(3,3-diphenylpropyl)-α-methylbenzylamine，是一种苯烷基胺衍生物。
• 性状：通常以盐酸盐形式存在（Fendiline hydrochloride），为白色或类白色结晶性粉末。可溶于水、乙醇。
• 历史：20世纪70-80年代作为非选择性钙通道阻滞剂被研究开发，主要用于抗心绞痛研究。未在全球主要市场（如美国FDA、欧洲EMA）获得正式批准上市，临床研究和应用有限，属历史研究药物。

- 管理级别

• 级别：无合法临床应用药物 (U)
• 原因：芬地林未在任何主要国家/地区的药品监管机构（如FDA、EMA、NMPA）获得上市许可，未被批准用于任何疾病的治疗。因此，它不属于处方药（Rx）或非处方药（OTC）范畴，也不属于管制物质（如麻醉药品、精神药品）。其法律地位是“未获批药物”。

- 临床价值

• 分类：历史药物 (H) → 自然淘汰药 (H2)
• 原因：
  1. 疗效未达预期：早期研究（主要是动物实验和少量人体研究）表明其具有非选择性钙通道阻滞作用，理论上可用于心绞痛等心血管疾病。但临床疗效未能证明其优于同期或后续开发的选择性钙通道阻滞剂（如维拉帕米、硝苯地平、地尔硫䓬）。
  2. 药代动力学/安全性问题：存在诸如半衰期短、代谢复杂、潜在的副作用谱（见下文）等问题，限制了其临床应用价值。
  3. 研发终止与淘汰：因上述原因，其研发在20世纪后期基本终止，被更有效、选择性更高或安全性更好的钙通道阻滞剂所取代，属于自然淘汰药物。

二、核心功效与临床应用

• 理论上的核心功效（基于其药理作用机制）：

  • 非选择性钙通道阻滞：抑制细胞外钙离子通过电压依赖性钙通道（主要是L型，也可能影响T型）流入心肌细胞和平滑肌细胞（包括血管平滑肌）。
  • 潜在的抗心绞痛作用：通过扩张冠状动脉和外周动脉，降低心脏后负荷，减少心肌耗氧量，理论上可缓解心绞痛。
  • 潜在的抗心律失常作用：通过影响心肌细胞电生理活动（延长有效不应期等）。

• 临床应用：
  无当前合法或常规的临床应用。

  • 历史上仅在有限的临床研究中进行过评估，主要探索其在稳定性心绞痛治疗中的潜力，但未能确立其明确的治疗地位或优势。
  • 重要提示：芬地林未被批准用于任何适应症，不应用于临床治疗。

三、使用禁忌与注意事项

鉴于芬地林是未获批且已淘汰的药物，以下信息主要基于其药理类别（钙通道阻滞剂，特别是苯烷基胺类）和有限的早期研究文献，仅具历史参考价值，不代表其有实际应用场景。任何潜在的使用都是高度不安全和未经批准的。

- 副作用 (基于有限的历史研究和同类药物推测，具体发生率和严重程度未充分确立)：

1. 心血管系统：低血压（尤其体位性低血压）、心动过缓、心悸、房室传导阻滞、心力衰竭加重（在已有心功能不全者）。
2. 中枢神经系统：头晕、头痛、疲劳、乏力、潮红。
3. 消化系统：便秘（苯烷基胺类典型副作用）、恶心、腹部不适。
4. 其他：外周水肿、皮疹。

- 禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 严重低血压。
   • 病态窦房结综合征（未安装起搏器）。
   • 二度或三度房室传导阻滞（未安装起搏器）。
   • 严重心力衰竭（失代偿期）。
   • 已知对芬地林或其任何成分过敏。
   • 重要现实禁忌：由于其未获批状态，任何临床应用均属禁忌。
2. 相对禁忌/高风险人群 (需极度谨慎，实际应避免使用)：
   • 心力衰竭（NYHA I-III级）。
   • 心动过缓。
   • 一度房室传导阻滞。
   • 肝功能不全（可能影响代谢）。
   • 肾功能不全。
   • 同时使用其他降压药、负性肌力药或负性传导药（如β受体阻滞剂、地高辛、其他钙通道阻滞剂），显著增加低血压、心动过缓、传导阻滞风险。
   • 老年人（对降压作用敏感，清除率可能下降）。
3. 重要注意事项与风险强调：
   • 无合法临床应用：芬地林未被任何主要监管机构批准，其安全性、有效性未经过充分验证。使用是非法且危险的。
   • 缺乏现代安全性数据：所有关于其副作用和禁忌的信息均基于陈旧、有限的文献，现代标准下的安全风险未知且可能很高。
   • 医疗建议：绝对禁止自行尝试获取或使用芬地林。 对于心绞痛或其他心血管疾病的治疗，存在大量经过严格验证、安全有效的首选药物（如选择性钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类等）。患者必须咨询专业心血管医生，接受基于当前临床指南的规范治疗。
   • 撤药反应：虽然具体数据缺乏，但突然停用钙通道阻滞剂理论上可能导致心绞痛反跳或血压反跳，需避免。

参考文献 (聚焦于芬地林本身的有限文献)

1. 化学与早期药理：
   • Kohlhardt, M., Bauer, B., Krause, H., & Fleckenstein, A. (1972). Differentiation of the transmembrane Na and Ca channels in mammalian cardiac fibres by the use of specific inhibitors. Pflügers Archiv European Journal of Physiology, 335(4), 309–322. (早期描述其钙通道阻滞作用，对比其他药物)
   • Vater, W., Kroneberg, G., Hoffmeister, F., et al. (1972). Zur Pharmakologie von 4-(2’-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester (Nifedipine, BAY a 1040). Arzneimittel-Forschung, 22(1), 1–14. (同期研究，常被引用对比，提及芬地林等早期CCB)
2. 有限临床研究/综述提及：
   • Opie, L. H. (1980). Drugs and the heart. III. Calcium antagonists. The Lancet, 315(8173), 806–810. (历史综述，提及芬地林作为早期非选择性CCB代表之一)
   • Nayler, W. G. (1983). Calcium antagonists and the ischaemic myocardium. International Journal of Cardiology, 3(3), 287–300. (讨论包括芬地林在内的CCB对缺血心肌的作用，反映当时研究状态)
3. 药代动力学/代谢 (信息极少)：
   • 可能散见于早期药理学报告或化学文献，无系统完善的人体药代数据。现代标准数据库（如Micromedex, Martindale）无收录。
4. 监管状态确认：
   • 查询美国FDA药品目录 (Drugs@FDA)、欧洲EMA药品数据库、中国NMPA药品数据库均无芬地林（Fendiline）的上市许可记录。

重要声明：以上信息基于可追溯的、有限的科学文献，反映了芬地林作为历史研究药物的地位和特性。它不是现行临床实践中可用的药物，不具备合法的临床应用价值。任何心血管疾病的治疗决策必须由专业医生根据当前临床指南和获批药物制定。