上皮-肌上皮癌Epithelial-myoepithelial carcinoma

核心定义

上皮-肌上皮癌（Epithelial-Myoepithelial Carcinoma）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 双相细胞结构：肿瘤由两种细胞类型组成：
     • 上皮样细胞：立方形或柱状，胞质嗜酸性，排列于导管或腺泡内层，形成管状或乳头状结构。
     • 肌上皮样细胞：透明或嗜酸性胞质，核偏位，围绕上皮细胞形成外层基底样层。
   • 特征性结构：
     • 管状/腺泡样结构，常伴纤维间质分隔。
     • 可见鳞状小体（scattered squamous bodies）、坏死或钙化。
     • 部分病例出现退行性变、Verocay样结构或皮脂腺分化。
   • 浸润性特征：肿瘤可侵犯周围组织，但转移率较低。

2. 免疫组化特征

   • 上皮成分标记物：
     • 细胞角蛋白（CK）、EMA、CEA（部分阳性）。
     • AFP（在胰腺来源中可能阳性）。
   • 肌上皮成分标记物：
     • S-100蛋白（强阳性）、p63（核阳性）、SMA（部分阳性）、vimentin。
   • 其他标记物：
     • bcl-2（约66%阳性）、c-kit（约69%阳性）、TTF-1（肺部来源可能阳性）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：
     • HRAS（Q61突变）在ER阴性病例中常见。
     • PIK3CA、AKT1突变见于部分病例。
     • TET2、BCOR等基因突变可能与肿瘤进展相关。
   • 无典型驱动基因：未检测到TP53突变（与常规乳腺癌不同）。

4. 鉴别诊断

   • 腺样囊性癌：导管样结构伴双层细胞，但肌上皮细胞常缺失。
   • 多形性腺瘤：良性肿瘤，双相细胞结构但无浸润性生长。
   • 肌上皮癌：以肌上皮成分为主，缺乏明确上皮成分。
   • 导管癌伴肌上皮分化：上皮成分为主，肌上皮层不规则。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“复合上皮性肿瘤，恶性”中的“上皮-肌上皮癌”。
   • 亚型：
     • 典型型（低度恶性）、去分化型、嗜酸细胞型、伴间变肌上皮等变异型。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：局部侵袭性较强，但远处转移率低（<10%）。
   • 预后：低度恶性，5年生存率约93%，但复发率较高（约36%）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 多为中度分化，细胞异型性低，核分裂象少见（<10/10 HPF）。
   • 去分化型或间变型分化差，预后较差。

2. 分期

   • 采用TNM分期系统（如I期：T1N0M0；III期：T3N0M0等）。
   • 转移主要发生于肺、骨或区域淋巴结。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤体积较大（>2 cm）。
   • 肿瘤位置：鼻腔/鼻窦、腮腺外部位。

2. 病理高危因素

   • 肿瘤边缘阳性、血管/淋巴管侵犯。
   • 肿瘤坏死、核分级高（如去分化型）。

3. 复发与转移风险

   • 复发：主要与局部残留或边缘阳性相关（中位复发时间为11年）。
   • 转移：远处转移罕见，但去分化型风险显著升高。

五、临床管理建议

• 多学科团队（外科、放疗科、病理科）评估肿瘤特征。
• 根治性手术（如腮腺全切、肺叶切除）为首选。
• 边缘阴性切除可降低复发风险。
• 定期影像学及病理监测（尤其对高危亚型）。

总结

上皮-肌上皮癌是一种罕见的低度恶性肿瘤，以双相细胞结构为特征。尽管总体预后良好，但局部复发风险较高，需结合手术和长期监测。分子标志物（如HRAS、PIK3CA）可能为未来靶向治疗提供方向。

参考文献

1. Seethala RR, et al. Am J Surg Pathol, 2007.
2. Rakha EA, et al. Mod Pathol, 2020.
3. 临床与实验病理学杂志, 2007.
4. 肺上皮-肌上皮癌病例报告（2019年肺叶切除病例）。
5. WHO分类：涎腺肿瘤及乳腺肿瘤相关章节（2017版）。