未特指的先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱Unspecified Inborn errors of fatty acid oxidation or ketone body metabolism

更新时间：2025-06-19 00:56:17

编码5C52.0Z

路径

05 内分泌、营养或代谢疾病

5C50 - 5D2Z 代谢紊乱

5C50 - 5C5Z 先天性代谢缺陷

5C52 先天性脂质代谢缺陷

5C52.0 先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱

5C52.0Z 未特指的先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱

关键词

索引词Inborn errors of fatty acid oxidation or ketone body metabolism、未特指的先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱、先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱、脂肪酸氧化和酮体代谢紊乱、脂肪氧化障碍、脂肪酸代谢紊乱、脂肪酸氧化或酮生成障碍

缩写UFAOKMD、未特指先天性脂肪酸氧化酮体代谢紊乱

别名先天性脂质代谢病-未特指、未特指的先天性脂质代谢异常、未分类的先天性脂肪酸代谢障碍、未定型先天性脂肪酸氧化或酮体代谢问题

未特指的先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

必须条件（确诊依据）：
- 生化代谢异常三联征：
  - 低酮性低血糖（血糖<3.0 mmol/L且血β-羟丁酸<0.6 mmol/L）。
  - 血浆酰基肉碱谱异常（长链酰基肉碱升高，如C16:0、C18:1 > 参考值上限2倍）。
  - 尿有机酸分析显示二羧酸尿症（如己二酸、癸二酸 > 5 mmol/mol肌酐）。
- 排除明确分型疾病：
  - 基因检测排除已知致病基因突变（如CPT2、ACADM、HADHA等）。
支持条件（临床依据）：
- 急性代谢危象表现：
  - 由禁食/感染诱发呕吐、嗜睡、肌无力三联征（敏感性>80%）。
  - 伴代谢性酸中毒（pH<7.3）或高氨血症（血氨>100 μmol/L）。
- 慢性器官损害证据：
  - 心肌肥厚（心脏超声示左室壁厚度>年龄第95百分位）。
  - 肝纤维化（ALT/AST持续>2倍上限或弹性成像>7 kPa）。
阈值标准：
- 确诊需同时满足：
  - 生化代谢异常三联征（必须条件）。
  - 至少1项急性或慢性临床表现（支持条件）。
- 若基因检测阴性但生化高度支持，需成纤维细胞功能试验证实脂肪酸氧化率降低>50%。

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[代谢筛查] A --> C[功能评估] A --> D[器官损伤评估] A --> E[基因分析] B --> B1[血糖+血酮体] B --> B2[血浆酰基肉碱谱] B --> B3[尿有机酸分析] C --> C1[成纤维细胞氧化试验] C --> C2[酶活性测定] D --> D1[心脏超声] D --> D2[肝脏弹性成像] D --> D3[肌酸激酶] E --> E1[靶向基因Panel] E --> E2[全外显子测序]

判断逻辑

代谢筛查：
- 血糖+血酮体：低血糖伴酮体不升高是筛查核心指标（灵敏度95%）。
- 酰基肉碱谱：C16/C18升高提示长链代谢障碍，需排除VLCAD缺乏症。
- 尿二羧酸：中长链二羧酸升高（如C6-C12）支持β氧化阻断。
功能评估：
- 成纤维细胞氧化试验：用¹⁴C-棕榈酸检测氧化率，<40%正常值提示广泛性缺陷。
- 酶活性测定：CPT2或VLCAD活性<30%支持诊断，但需结合基因结果。
器官损伤评估：
- 心脏超声：舒张末期室间隔厚度>6 mm（婴儿）或>11 mm（成人）提示能量代谢性心肌病。
- 肝弹性成像：>7 kPa时需肝活检排除脂肪浸润及纤维化。
基因分析：
- 先进行靶向Panel（覆盖50+脂肪酸氧化基因），阴性者用WES寻找新致病基因。

三、实验室参考值的异常意义

检查项目	正常参考值	异常意义
血糖	≥3.9 mmol/L	<3.0 mmol/L伴低酮体：提示能量危机，需立即静注葡萄糖避免脑损伤。
血β-羟丁酸	0.02-0.3 mmol/L	低血糖时<0.6 mmol/L：确诊低酮性低血糖，禁用脂肪乳剂。
血浆C16酰基肉碱	<0.4 μmol/L	>0.8 μmol/L：长链代谢障碍标志，需紧急评估心肌/肝功能。
尿己二酸	<5 mmol/mol肌酐	>10 mmol/mol肌酐：β氧化阻断特异性指标，需排查继发性肉碱缺乏。
血氨	<80 μmol/L	>100 μmol/L：提示肝线粒体功能障碍，可能进展至脑水肿。
肌酸激酶（CK）	<200 U/L	>1000 U/L：横纹肌溶解风险，需水化+碱化尿液防肾损伤。
CPT2酶活性	>2.0 nmol/min/mg蛋白	<0.6 nmol/min/mg：肉碱转运障碍证据，需终身高糖低脂饮食。

异常结果处理建议

急性代谢危象：
1. 静注10%葡萄糖（8-10 mg/kg/min）维持血糖>4 mmol/L。
2. 禁用脂肪酸供能，避免肉碱补充（防毒性代谢物堆积）。
慢性管理：
- 每日6-8餐高碳水化合物饮食（60-70%热量），夜间鼻饲缓释淀粉。
- 每3-6月监测心脏超声、肝弹性成像及神经发育评估。

总结

诊断核心：依赖低酮性低血糖+酰基肉碱谱异常+排除已知基因突变。
检查策略：先代谢筛查，再功能验证，最后基因定位。
关键警示：急性发作期血氨>150 μmol/L或CK>5000 U/L提示危重症，需ICU支持。

参考文献：

Saudubray JM, et al. Inborn Metabolic Diseases (7th ed. Springer, 2022)
Vockley J, et al. Genet Med 2020;22(3):457-477（ACMG脂肪酸氧化障碍管理指南）
Rinaldo P. Mol Genet Metab 2008;94(1):16-33（酰基肉碱谱诊断标准）