未特指的性腺激素系统疾患Unspecified Disorders of the gonadal hormone system

关键词

未特指的性腺激素系统疾患的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

未特指的性腺激素系统疾患（Unspecified Disorders of the Gonadal Hormone System, 5A8Z）是指由下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）功能异常引起的性激素分泌或作用紊乱，但临床表现或实验室检查结果不足以明确归类至其他特异性疾患的病理状态。其核心特征为性腺功能亢进或减退导致的生殖发育异常、第二性征障碍或生殖功能障碍。

二、医学定义

性腺激素系统通过HPG轴精密调控：下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）刺激垂体分泌促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH），后者作用于性腺（卵巢/睾丸）分别促进雌激素/孕激素或睾酮的合成。未特指性腺激素系统疾患的本质是该轴系中任一环节（下丘脑-垂体-性腺-靶器官）的功能障碍，引发激素水平异常及其下游效应。

• 直接病理生理：性激素分泌不足或过量导致生殖器官发育异常（如青春期延迟）、性功能紊乱（如不孕/不育）或第二性征缺失。
• 系统性影响：慢性激素失衡可能伴随代谢综合征（如胰岛素抵抗）、骨矿物质丢失（如低雌激素性骨质疏松）及神经精神症状（如抑郁倾向）。

三、病因：病原学机制

1. 下丘脑功能障碍：

   • 获得性因素：颅咽管瘤、外伤、神经性厌食症等引起的GnRH脉冲分泌异常。
   • 先天性因素：Kallmann综合征（伴嗅觉缺失的GnRH缺乏）。

2. 垂体功能异常：

   • 器质性病变：垂体腺瘤（如无功能性腺瘤压迫正常组织）、术后损伤、放射性垂体炎。
   • 功能性障碍：高泌乳素血症抑制GnRH释放。

3. 性腺原发性病变：

   • 先天性：性腺发育不全（如Turner综合征/X染色体缺失）、酶合成缺陷（如17α-羟化酶缺乏）。
   • 获得性：自身免疫性卵巢炎/睾丸炎、病毒感染（如腮腺炎性睾丸炎）、化疗/放疗损伤。

4. 激素抵抗综合征：

   • 靶器官受体异常：雄激素不敏感综合征（AR基因突变）、雌激素受体功能缺陷。

5. 外源性干扰：

   • 环境内分泌干扰物：双酚A、邻苯二甲酸盐等通过拟雌激素作用破坏HPG轴。
   • 医源性因素：长期糖皮质激素治疗、含雌激素/雄激素药物滥用。

四、病因：传播途径与高危因素

1. 发病机制分型：

   • 中枢性性腺功能减退：HPG轴上游（下丘脑/垂体）病变导致促性腺激素（FSH/LH）分泌不足。
   • 原发性性腺功能减退：性腺本身病变导致性激素合成减少，负反馈引起FSH/LH升高。
   • 混合性功能障碍：多环节病变共存（如放化疗同时损伤性腺和垂体）。

2. 高危人群：

   • 遗传易感者：家族性染色体异常（如47,XXY）、单基因突变疾病携带者。
   • 医源性暴露史：盆腔/颅脑放疗史、烷化剂（如环磷酰胺）化疗史。
   • 慢性疾病患者：血色病（铁沉积损伤性腺）、自身免疫性多内分泌腺病综合征。

3. 共病关联性：

   • 代谢共病：性激素缺乏与内脏脂肪堆积、糖脂代谢异常形成恶性循环。
   • 神经精神共病：HPG轴与下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）交互作用可能加剧焦虑/抑郁症状。
   • 骨骼肌肉共病：雌激素/睾酮缺乏加速骨质流失，增加病理性骨折风险。

依据来源：《内分泌学》教科书、《威廉姆斯内分泌学》、国际内分泌学会指南、各类临床研究报道。