未特指的尿素循环代谢紊乱Unspecified Disorders of urea cycle metabolism

关键词

未特指的尿素循环代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的尿素循环代谢紊乱（Unspecified Disorders of Urea Cycle Metabolism, 5C50.AZ）是指参与尿素循环过程中的酶活性降低或完全缺乏，导致氨无法正常转化为尿素并排出体外的一组遗传性代谢疾病。这类疾病通常由于具体基因突变类型不明或诊断尚未明确而被归类为“未特指”。尿素循环是肝脏中重要的代谢途径，用于将氨基酸分解代谢产生的有毒氨转换为无毒的尿素，随后通过肾脏排泄。当尿素循环功能受损时，会导致血氨水平升高，引发一系列神经系统的症状和体征。

病因学特征

1. 基因突变与酶缺陷：

   • 尿素循环代谢紊乱通常由编码尿素循环相关酶或转运蛋白的基因发生突变引起。这些基因包括编码氨基甲酰磷酸合成酶I (CPS I)、鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC)、精氨琥珀酸合成酶 (ASS1)、精氨琥珀酸裂解酶 (ASL) 和精氨酸酶 (ARG1) 等。
   • 未特指的尿素循环代谢紊乱可能是由于上述某一特定基因突变类型不明确或诊断技术限制未能确定具体的突变位点。这可能涉及多个基因的复合突变或其他未知因素。
   • 遗传方式多样，可为常染色体隐性遗传或X连锁遗传。例如，OTC 缺陷症主要为X连锁遗传，而其他大多数类型则为常染色体隐性遗传。

2. 环境因素：

   • 除了遗传因素外，某些环境因素如感染、高蛋白饮食或应激状态也可能诱发或加重未特指的尿素循环代谢紊乱的症状。这些因素可能导致体内氨负荷增加，进一步加剧病情。

病理机制

1. 氨代谢异常：

   • 正常情况下，尿素循环将氨转化为尿素并排出体外。然而，在尿素循环代谢紊乱患者中，由于关键酶的缺陷，氨不能被有效转化，导致血氨水平显著升高。
   • 高血氨对中枢神经系统具有毒性作用，影响神经递质平衡和能量代谢，从而引起脑水肿、神经细胞损伤以及一系列神经系统症状。

2. 代谢产物堆积：

   • 氨代谢受阻还可能导致其他代谢产物如瓜氨酸、精氨琥珀酸等在血液中积累，这些物质同样具有潜在的毒性作用，并可能进一步干扰正常的代谢过程。

临床表现

1. 急性期症状：

   • 神经系统症状：新生儿或婴儿早期发病者可能出现突发性的嗜睡、喂养困难、呕吐、呼吸急促甚至昏迷。严重者可迅速进展至癫痫发作、肌张力减退乃至死亡。
   • 代谢性酸中毒：高血氨水平可导致代谢性酸中毒，表现为深大呼吸、脱水等症状。

2. 慢性期症状：

   • 发育迟缓：长期高血氨水平可影响儿童的生长发育，表现为智力低下、运动功能障碍等。
   • 反复发作：部分患者在经历急性发作后可能会进入相对稳定的慢性期，但仍需定期监测和管理以预防再次发作。

参考文献：

• 好大夫在线. (2022). 尿素循环障碍疾病简介. [Online] Available at:
• 澎拜. (n.d.). 尿素循环障碍疾病科普. [Online] Available at:
• 京东. (n.d.). 尿素循环障碍疾病. [Online] Available at: