未特指的尿素循环代谢紊乱Unspecified Disorders of urea cycle metabolism
编码5C50.AZ
关键词
索引词Disorders of urea cycle metabolism、未特指的尿素循环代谢紊乱、尿素循环代谢紊乱、氨代谢紊乱、尿素循环紊乱、鸟氨酸，瓜氨酸，精氨（基）琥珀酸，精氨酸和氨代谢紊乱
缩写UCD、Unspecified-Urea-Cycle-Disorder
别名尿素循环障碍
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未特指的尿素循环代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
- 通过全外显子测序或靶向基因panel检测，发现尿素循环相关基因（CPS1、OTC、ASS1、ASL、ARG1）的致病性突变。
- 酶活性测定：
- 肝组织活检显示尿素循环关键酶（如鸟氨酸氨甲酰基转移酶、精氨琥珀酸合成酶）活性显著降低（<10%正常值）。
- 必须条件（核心诊断依据）：
- 持续性高氨血症：
- 血氨水平 >200 μmol/L（新生儿）或 >100 μmol/L（儿童/成人），排除肝衰竭等其他病因。
- 典型代谢紊乱：
- 血浆氨基酸分析显示特征性异常：
- 瓜氨酸降低（<5 μmol/L）或精氨琥珀酸升高（>2 μmol/L）
- 谷氨酰胺/丙氨酸比值异常升高（>5）
- 支持条件（临床与生化依据）：
- 急性神经症状：
- 不明原因嗜睡/昏迷伴呕吐（新生儿期）
- 突发性癫痫或肌张力异常（任何年龄）
- 代谢性酸中毒：
- 动脉血pH <7.3，HCO₃⁻ <18 mmol/L
- 诱发因素：
- 高蛋白饮食、感染或应激事件后症状加重
- 阈值标准：
- 符合"金标准"中任意一项即可确诊。
- 若无基因/酶学证据，需同时满足：
- 必须条件（高氨血症+氨基酸异常）
- ≥2项支持条件
二、辅助检查
mermaid graph TD A[初始评估] --> B{血氨>100μmol/L?} B -->|是| C[代谢筛查] B -->|否| D[排除其他病因] C --> E[血浆氨基酸分析] E --> F[特征性异常?] F -->|是| G[基因检测/酶活性测定] F -->|否| H[尿液有机酸分析] H --> I[排除有机酸血症] G --> J[确诊尿素循环障碍]
判断逻辑：
- 血氨检测：
-
100 μmol/L 即启动代谢评估（需动脉血，避免溶血假阳性）
- 血浆氨基酸谱：
- 瓜氨酸↓/精氨琥珀酸↑提示ASS1/ASL缺陷；谷氨酰胺↑提示OTC/CPS缺陷
- 头颅MRI：
- 急性期：脑水肿（T2高信号）
- 慢性期：基底节钙化/脑萎缩
- 肝活检：
- 仅用于酶活性测定，非首选（创伤性）
三、实验室检查的异常意义
- 血氨：
-
200 μmol/L：急性脑损伤风险，需紧急透析
- 持续>80 μmol/L：提示慢性代谢失代偿
- 血浆氨基酸：
| 指标 | 异常值 | 临床意义 |
|---------------|----------------|----------------------------|
| 谷氨酰胺 | >1000 μmol/L | 氨解毒代偿，提示OTC/CPS缺陷 |
| 瓜氨酸 | <5 μmol/L | ASS1缺陷特异性标志 |
| 精氨琥珀酸 | >2 μmol/L | ASL缺陷直接证据 | - 血气分析：
- 呼吸性碱中毒（pH↑/PaCO₂↓）：氨刺激中枢性过度通气
- 代谢性酸中毒（pH↓/HCO₃⁻↓）：继发有机酸堆积
- 尿乳清酸：
- ↑↑（>20 mmol/mol肌酐）：OTC缺陷特异性指标
四、总结
- 确诊核心：基因检测或酶活性测定是金标准，高氨血症+特征性氨基酸谱是必须条件。
- 急性管理：血氨>200 μmol/L需立即血液净化，禁用丙戊酸等促氨药物。
- 长期监测：维持血氨<80 μmol/L，蛋白质摄入量个体化（0.8-1.2 g/kg/d）。
参考文献：
- Häberle J, et al. Suggested guidelines for urea cycle disorders (J Inherit Metab Dis, 2019)
- 中华医学会儿科学分会《中国尿素循环障碍诊断管理指南》(中华儿科杂志, 2022)
- GeneReviews® Urea Cycle Disorders Overview (NCBI, 2023)