未特指的乙醛酸盐代谢紊乱Unspecified Disorders of glyoxylate metabolism

关键词

未特指的乙醛酸盐代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 检测到乙醛酸盐代谢相关基因（如AGXT、GRHPR等）的致病性突变。
   • 组织病理学确认：
     • 肾活检显示肾小管内草酸钙结晶沉积（偏振光显微镜下双折射晶体）。

2. 必须条件（核心诊断依据）：

   • 持续性高草酸尿：
     • 24小时尿草酸排泄量 > 45 mg/1.73m²（儿童）或 > 40 mg/24h（成人），持续2次以上检测。
   • 复发性尿石症：
     • 影像学确认≥2次尿路结石事件（超声/CT显示草酸钙结石）。
   • 进行性肾功能损害：
     • eGFR持续下降（年下降率 > 5 mL/min/1.73m²）伴血肌酐升高。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 典型临床表现：
     • 三联征：反复肾绞痛（频率≥3次/年） + 肉眼血尿 + 尿路感染（尿培养阴性结石相关感染）。
     • 儿童生长发育迟缓（身高/体重低于同年龄3百分位）。
   • 家族史：
     • 一级亲属有类似代谢紊乱或早发肾衰竭史（支持常染色体隐性遗传模式）。
   • 生化异常阈值：
     • 血草酸水平 > 30 μmol/L（正常<5 μmol/L）；
     • 尿甘油酸升高（>300 mmol/mol肌酐）。

二、辅助检查

mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[尿液检查] A --> C[血液检查] B --> D[24小时尿草酸] B --> E[尿结晶分析] C --> F[血草酸测定] C --> G[肾功能指标] D --> H[>40mg/24h?] H -->|是| I[确诊高草酸尿] G --> J[eGFR<60?] J -->|是| K[提示肾损伤] I --> L[进阶检查] K --> L L --> M[基因检测] L --> N[影像学检查] N --> O[肾脏超声] N --> P[腹部CT] O --> Q[肾钙质沉着?] P --> R[结石定位] M --> S[发现致病突变?] S -->|是| T[确诊] Q -->|是| T

判断逻辑：

1. 24小时尿草酸：

   • 40 mg/24h（成人）→ 支持代谢紊乱，需排除维生素C过量等继发因素。

2. 基因检测：
   • 检出AGXT、GRHPR等致病突变→ 确诊原发性高草酸尿症亚型；阴性结果需结合临床表现判断未特指型。
3. 肾脏超声/CT：
   • 弥漫性肾钙质沉着+结石→ 强烈提示草酸盐沉积病，需与髓质海绵肾鉴别。
4. 骨密度检测：
   • 骨质疏松（T值<-2.5）→ 提示慢性草酸钙沉积导致的骨代谢异常。

三、实验室参考值的异常意义

关键解读：

• 尿草酸与血草酸分离现象：晚期肾功能衰竭时尿草酸可假性正常，而血草酸显著升高→需结合影像学评估。
• 低枸橼酸尿（<320 mg/24h）：促进草酸钙结晶形成→需枸橼酸钾补充至尿枸橼酸>500 mg/24h。

四、总结

• 确诊核心：基因检测+组织病理为金标准，持续性高草酸尿+复发性结石为必须条件。
• 检查策略：从尿草酸筛查→影像学评估→基因检测分层推进，避免漏诊不典型病例。
• 异常值管理：血草酸>30 μmol/L或eGFR<60 mL/min需多学科干预（肾科+遗传代谢科）。

参考文献：

1. Cochat P, et al. Primary hyperoxaluria. N Engl J Med. 2013;369(7):649-658.
2. ICD-11 Clinical Descriptions for Metabolic Disorders (WHO, 2023).
3. Hoppe B, et al. Diagnostic and therapeutic strategies in hyperoxaluria: a consensus report. Pediatr Nephrol. 2021;36(11):3879-3896.