未特指的淀粉样变性Unspecified Amyloidosis

关键词

未特指的淀粉样变性的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 组织病理学确诊：
     • 组织活检（如腹壁脂肪、骨髓、肾脏或心脏）刚果红染色阳性，偏振光显微镜下呈苹果绿色双折光。
     • 电子显微镜确认淀粉样纤维结构（直径7-10 nm的无分支纤维）。
   • 分型排除：
     • 免疫组织化学/质谱分析排除已知类型（AL型、AA型、ATTR型、遗传性淀粉样变性）。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 多器官功能障碍证据（需满足≥2项）：
     • 心脏：NT-proBNP > 332 pg/mL + 超声心动图示室壁增厚（>12 mm）
     • 肾脏：24小时尿蛋白 > 0.5 g + eGFR < 60 mL/min/1.73m²
     • 肝脏：碱性磷酸酶 > 1.5倍正常上限 + 肝脾肿大
     • 神经：自主神经功能障碍（直立位血压下降>20 mmHg）
   • 血清标志物异常：
     • 血清游离轻链比值异常（κ/λ <0.26或>1.65）但无单克隆蛋白

3. 阈值标准：

   • 必须满足"组织病理学确诊"及"分型排除"两项。
   • 支持条件用于强化诊断，非必需但可指导器官损伤评估。

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[组织病理学检查] A --> C[实验室筛查] A --> D[器官功能评估] B --> B1(刚果红染色+偏振光镜检) B --> B2(免疫组化/质谱分型) C --> C1(血清游离轻链) C --> C2(免疫固定电泳) C --> C3(炎症标志物 CRP/ESR) D --> D1[心脏] --> D11(超声心动图) D1 --> D12(心脏MRI) D --> D2[肾脏] --> D21(24小时尿蛋白) D2 --> D22(肾小球滤过率) D --> D3[肝脏] --> D31(肝功能+腹部超声) D --> D4[神经] --> D41(自主神经功能测试)

判断逻辑：

• 刚果红染色：阳性为淀粉样变性金标准，但需结合分型检测排除已知类型。
• 血清游离轻链：比值异常提示轻链相关沉积，但无单克隆蛋白可排除AL型。
• 心脏超声：室壁增厚伴颗粒样强回声提示心肌淀粉样沉积，需与高血压性心脏病鉴别。
• 自主神经测试：直立性低血压合并胃肠动力障碍提示自主神经受累。

三、实验室检查的异常意义

四、总结

• 确诊核心：组织活检刚果红染色阳性且分型检测无法归类为已知类型。
• 辅助检查重点：
  • 心脏：超声心动图+NT-proBNP评估心肌受累
  • 肾脏：24小时尿蛋白+eGFR监测肾功能
  • 实验室：血清游离轻链筛查轻链异常
• 关键鉴别：需严格排除AL型（免疫固定电泳/骨髓活检）及ATTR型（基因检测/核素扫描）。

参考文献：

1. Amyloidosis (UpToDate, 2025)
2. Journal of the American College of Cardiology: 2023心脏淀粉样变性诊断共识
3. Kidney International: 肾淀粉样变性管理指南（2024）
4. 世界卫生组织《系统性淀粉样变性分类》（ICD-11修订版）