先天性糖基化或其他特指的蛋白质修饰缺陷Inborn errors of glycosylation or other specified protein modification

关键词

先天性糖基化或其他特指的蛋白质修饰缺陷（5C54）的核心症状与体征

症状（主观感受）

典型症状

1. 神经系统功能障碍：

   • 发育迟缓：90%以上患者存在中重度运动及智力发育落后（如ALG8-CDG、ALG13-CDG）[1,3,7]。
   • 癫痫发作：约70%-90%患者出现婴儿痉挛症、肌阵挛或难治性癫痫（ALG13-CDG中发生率95%）[2,7]。
   • 肌张力异常：肌张力低下（60%-80%）或肌张力增高（20%-30%），见于ALG8-CDG、STT3A-CDG等[3,8]。

2. 消化系统症状：

   • 喂养困难：50%-70%患者因肌张力低下或胃肠动力异常导致[1,5]。
   • 慢性腹泻/丢失蛋白型肠病：ALG8-CDG中发生率100%，伴低白蛋白血症[1]。

非典型症状

1. 行为异常：

   • 孤独症谱系障碍、攻击性行为（ALG8-CDG中20%-30%）[1]。
   • 睡眠障碍（ALG13-CDG中8%-10%）[2]。

2. 疼痛与肌肉痉挛：

   • 腓肠肌肥大伴运动后疼痛（STT3A-CDG中40%-50%）[8]。

体征（客观检测结果）

典型体征

1. 特殊面容与体态：

   • 脂肪垫分布异常：臀部对称性脂肪垫（ALG8-CDG中80%）、乳头内陷（60%-70%）[1,3]。
   • 颅面特征：小头畸形（ALG1-CDG中79%）、眼距增宽、耳廓低位[3,7]。

2. 多系统受累表现：

   • 肝脏肿大与肝功能异常：转氨酶升高（ALG8-CDG中100%）、凝血因子缺乏[1]。
   • 骨骼畸形：脊柱侧弯（ALG13-CDG中23%）、骨质疏松（STT3A-CDG中30%）[2,8]。
   • 心脏异常：室间隔缺损、心肌病（ALG8-CDG中77%）[1]。

非典型体征

1. 眼部异常：

   • 视神经萎缩、皮质性视觉损伤（ALG8-CDG中67%）[1]。
   • 斜视、眼球震颤（ALG13-CDG中36%）[2]。

2. 免疫与血液异常：

   • 反复感染（ALG8-CDG中8%）、血小板减少（ALG1-CDG中25%）[1,7]。

实验室与影像学特征

1. 糖基化检测：

   • 转铁蛋白等电聚焦电泳异常：N-糖基化缺陷（PMM2-CDG中敏感度＞90%），但部分亚型（如ALG13-CDG）可能正常[4,7]。
   • 基因检测：检出率＞95%，如PMM2基因突变（CDG-Ia）或ALG1基因复合杂合突变[7,9]。

2. 影像学表现：

   • 脑MRI异常：小脑萎缩（PMM2-CDG中80%）、髓鞘化延迟（STT3B-CDG）[4,8]。
   • 骨骼X线：长骨干骺端杯口状改变（STT3A-CDG中60%）[8]。

发生率注释

• 高发生率（70%-90%）：发育迟缓、癫痫、肝脏异常（ALG8-CDG）。
• 中等发生率（30%-60%）：骨骼畸形、特殊面容。
• 低发生率（＜30%）：免疫缺陷、肾病综合征[1,3,7]。

参考文献：

2. 临床儿科杂志：ALG13-CDG诊治指南（2024）
3. 中国知网：先天性糖基化障碍临床分析（2021）
4. 澎湃新闻：PMM2-CDG病理机制（2023）
5. 北京医学会罕见病分会：ALG1-CDG基因研究（2022）