先天性糖基化或其他特指的蛋白质修饰缺陷Inborn errors of glycosylation or other specified protein modification
编码5C54
子码范围5C54.0 - 5C54.Z
关键词
索引词Inborn errors of glycosylation or other specified protein modification
同义词Carbohydrate deficient glycoprotein syndromes、CDG - [Carbohydrate deficient glycoprotein] syndromes、Congenital disorders of glycosylation or certain specified disorders of protein modification、inherited disorders of glycosylation or certain specified disorders of protein modification、遗传性糖基化病或某些特指的蛋白质修饰缺陷、先天性糖基化病或某些特指的蛋白质修饰缺陷、CDG[碳水化合物缺乏糖蛋白]综合征、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征
缩写CDG、CDG综合征
别名先天性糖基化障碍、先天性糖基化病、先天性蛋白质修饰缺陷、先天性糖蛋白合成障碍、糖基化异常、糖基化缺陷、糖蛋白合成障碍
先天性糖基化或其他特指的蛋白质修饰缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过二代测序技术检出相关基因突变，如PMI2、ALG1、ALG3等已知与CDG相关的基因突变。
- 糖链分析阳性：血清或组织样本中的糖蛋白分析显示糖链结构异常，如N-糖链或O-糖链的缺失或结构不完整。
- 支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 神经系统表现：智力发育迟缓、肌张力异常（低下或增高）、共济失调、癫痫发作。
- 消化系统表现：喂养困难、生长迟缓。
- 其他系统的表现：反复感染、黄疸、肝肿大、肝功能异常、心脏瓣膜病变、心律失常。
- 家族史：有类似症状的家族成员，提示遗传背景。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测或糖链分析结果，需同时满足以下两项：
- 两个或以上典型临床表现。
- 血液检查和影像学检查的支持性证据。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- 头颅MRI：
- 异常意义：脑白质异常信号、小脑萎缩、脑室扩大等，支持神经系统的受累。
- 腹部超声：
- 异常意义：肝肿大、脂肪肝、胆囊异常等，支持肝脏受累。
- 心脏超声：
- 异常意义：心脏瓣膜病变、心腔扩大等，支持心血管系统的受累。
- 电生理检查：
- 脑电图（EEG）：
- 异常意义：背景活动慢波增多、癫痫样放电，支持神经系统异常。
- 心电图（ECG）：
- 异常意义：心律不齐、传导阻滞等，支持心血管系统异常。
- 临床鉴别检查：
- 肌肉活检：
- 异常意义：肌纤维异常、糖蛋白糖链结构异常，支持肌肉受累。
- 免疫功能评估：
- 异常意义：淋巴细胞亚群异常、免疫球蛋白水平异常，支持免疫系统受累。
- 遗传咨询和家系调查：
- 判断逻辑：明确家族史，有助于确定遗传模式和风险评估。
三、实验室检查的异常意义
- 血液检查：
- 血常规：
- 白细胞计数升高：提示感染或炎症反应。
- 贫血：提示慢性疾病或营养不良。
- 肝功能：
- ALT、AST、GGT升高：提示肝功能异常。
- 凝血功能：
- PT、APTT延长：提示凝血功能障碍。
- 生化检查：
- 甲状腺功能：
- TSH、FT4异常：提示甲状腺功能异常。
- 代谢产物：
- 氨基酸、有机酸谱异常：提示代谢紊乱。
- 基因检测：
- 基因突变：通过二代测序技术检出相关基因突变，如PMI2、ALG1、ALG3等，直接确诊CDG。
- 糖链分析：
- 血清糖蛋白分析：发现糖链结构异常，如N-糖链或O-糖链的缺失或结构不完整，支持糖基化缺陷的诊断。
- 特殊检查：
- 酶活性测定：
- 磷甘露糖异构酶2（PMI2）活性降低：支持CDG-Ia型的诊断。
- 糖脂分析：
- 糖脂结构异常：支持糖脂合成途径的缺陷。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测和糖链分析，结合典型临床表现和家族史。
- 辅助检查以影像学（头颅MRI、腹部超声、心脏超声）和电生理检查（EEG、ECG）为主，帮助评估多器官系统的受累情况。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和糖链结构异常的结果，辅以血液检查和生化检查的支持性证据。
权威依据：《先天性糖基化障碍诊断与治疗指南》、《遗传代谢病诊断与治疗》、《Pediatrics》杂志相关研究。