先天性糖基化或其他特指的蛋白质修饰缺陷Inborn errors of glycosylation or other specified protein modification

关键词

先天性糖基化或其他特指的蛋白质修饰缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过二代测序技术检出相关基因突变，如PMI2、ALG1、ALG3等已知与CDG相关的基因突变。
   • 糖链分析阳性：血清或组织样本中的糖蛋白分析显示糖链结构异常，如N-糖链或O-糖链的缺失或结构不完整。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 神经系统表现：智力发育迟缓、肌张力异常（低下或增高）、共济失调、癫痫发作。
     • 消化系统表现：喂养困难、生长迟缓。
     • 其他系统的表现：反复感染、黄疸、肝肿大、肝功能异常、心脏瓣膜病变、心律失常。
   • 家族史：有类似症状的家族成员，提示遗传背景。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或糖链分析结果，需同时满足以下两项：
     • 两个或以上典型临床表现。
     • 血液检查和影像学检查的支持性证据。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI：
     • 异常意义：脑白质异常信号、小脑萎缩、脑室扩大等，支持神经系统的受累。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：肝肿大、脂肪肝、胆囊异常等，支持肝脏受累。
   • 心脏超声：
     • 异常意义：心脏瓣膜病变、心腔扩大等，支持心血管系统的受累。

2. 电生理检查：

   • 脑电图（EEG）：
     • 异常意义：背景活动慢波增多、癫痫样放电，支持神经系统异常。
   • 心电图（ECG）：
     • 异常意义：心律不齐、传导阻滞等，支持心血管系统异常。

3. 临床鉴别检查：

   • 肌肉活检：
     • 异常意义：肌纤维异常、糖蛋白糖链结构异常，支持肌肉受累。
   • 免疫功能评估：
     • 异常意义：淋巴细胞亚群异常、免疫球蛋白水平异常，支持免疫系统受累。

4. 遗传咨询和家系调查：

   • 判断逻辑：明确家族史，有助于确定遗传模式和风险评估。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 血常规：
     • 白细胞计数升高：提示感染或炎症反应。
     • 贫血：提示慢性疾病或营养不良。
   • 肝功能：
     • ALT、AST、GGT升高：提示肝功能异常。
   • 凝血功能：
     • PT、APTT延长：提示凝血功能障碍。

2. 生化检查：

   • 甲状腺功能：
     • TSH、FT4异常：提示甲状腺功能异常。
   • 代谢产物：
     • 氨基酸、有机酸谱异常：提示代谢紊乱。

3. 基因检测：

   • 基因突变：通过二代测序技术检出相关基因突变，如PMI2、ALG1、ALG3等，直接确诊CDG。

4. 糖链分析：

   • 血清糖蛋白分析：发现糖链结构异常，如N-糖链或O-糖链的缺失或结构不完整，支持糖基化缺陷的诊断。

5. 特殊检查：

   • 酶活性测定：
     • 磷甘露糖异构酶2（PMI2）活性降低：支持CDG-Ia型的诊断。
   • 糖脂分析：
     • 糖脂结构异常：支持糖脂合成途径的缺陷。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和糖链分析，结合典型临床表现和家族史。
• 辅助检查以影像学（头颅MRI、腹部超声、心脏超声）和电生理检查（EEG、ECG）为主，帮助评估多器官系统的受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和糖链结构异常的结果，辅以血液检查和生化检查的支持性证据。

权威依据：《先天性糖基化障碍诊断与治疗指南》、《遗传代谢病诊断与治疗》、《Pediatrics》杂志相关研究。