其他特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍Other Inborn errors of glycosylation or other specified protein modification

关键词

其他特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍（5C54.Y）是一组罕见的遗传代谢性疾病，主要特征是由于糖蛋白形成过程中特定酶的缺陷导致的异常糖基化。这些缺陷影响了糖链与多肽链的正常结合，进而导致功能异常的糖蛋白，从而引发一系列临床表现。此类疾病可累及多个系统，尤其是神经系统、肝脏及结缔组织，表现出高度异质性的症状。

病因学特征

1. 糖基化过程中的酶缺陷：

   • 先天性糖基化障碍源于参与N-糖基化或O-糖基化等关键步骤的酶功能缺陷。糖基化是高度调控的生物化学过程，涉及糖链的合成、转移和修饰。
   • 酶的缺陷可能导致糖链结构异常或缺失。例如，磷酸甘露糖变位酶2缺乏症（PMM2-CDG，CDG-Ia）是经典的糖基化障碍，由N-糖基化早期步骤的酶缺陷引起。

2. 基因突变：

   • 多数先天性糖基化障碍（CDG）为常染色体隐性遗传，需双等位基因突变致病。目前已发现150余种基因突变与CDG相关。
   • 不同基因突变影响特定糖基化步骤，导致差异化的临床表型。例如，ALG6-CDG由ALG6基因突变引起，影响N-糖基化中的葡萄糖转移步骤。

3. 糖基化途径的多样性：

   • 糖基化包括N-糖基化、O-糖基化及糖脂合成等路径，各路径依赖不同的酶和底物。
   • 除N-糖基化异常（5C54.0）和O-糖基化异常（5C54.1）外，其他特指类型（5C54.Y）可能涉及糖基化修饰的辅助因子或转运蛋白缺陷。

病理机制

1. 蛋白质糖基化缺陷：

   • 糖基化对蛋白质的折叠、稳定性及功能至关重要。糖链异常可导致蛋白质错误定位、加速降解或功能丧失，进而影响细胞间通讯、免疫应答及神经传导等过程。

2. 多器官受累：

   • 糖蛋白广泛分布于各组织，因此CDG常表现为多系统受累。中枢神经系统（发育迟缓、小脑萎缩）、肝脏（转氨酶升高、纤维化）、凝血系统（抗凝血因子异常）及骨骼（骨质疏松）等均可受累。

临床表现

1. 神经系统表现：

   • 智力障碍、肌张力低下、共济失调、癫痫及周围神经病变是常见表现，部分患者可伴有小脑发育不全或脑萎缩。

2. 其他系统的表现：

   • 肝脏：肝酶升高、肝纤维化、胆汁淤积。
   • 消化系统：慢性腹泻、蛋白丢失性肠病、生长迟缓。
   • 凝血系统：血栓倾向或出血风险（如抗凝血酶III缺乏）。
   • 骨骼系统：脊柱侧弯、关节挛缩。

参考文献：

• 先天性糖基化障碍简介. 好大夫在线.
• 先天性糖蛋白糖基化缺陷病因介绍. 原创力文档.
• 先天性糖基化障碍与肝脏疾病. 今日头条.
• 先天性糖基化障碍的新病因. 百度学术.
• 先天性糖基化病. 大众养生网.