其他特指的黏多糖贮积症Other specified Mucopolysaccharidosis
编码5C56.3Y
关键词
索引词Mucopolysaccharidosis、其他特指的黏多糖贮积症、黏多糖贮积症3型、乙酰辅酶Aα-氨基葡萄糖苷-N-乙酰转移酶缺乏、N-乙酰-α-氨基葡萄糖苷酶磺酰胺酶缺乏、N-乙酰基 - 葡糖胺-6-硫酸酯硫酸酯酶缺乏症、Sanfilippo综合征、黏多糖贮积症Ⅲ型、黏多糖贮积症3A型、Sanfilippo综合征A型、乙酰肝素N-硫酸酯酶缺乏症、硫酸乙酰肝素硫酸脂酶缺乏症、肝硫酸脂酶缺乏、黏多糖贮积症3B型、Sanfilippo综合征B型、α-N-乙酰葡糖胺酶缺乏、N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖苷酶缺乏症、黏多糖贮积症3C型、Sanfilippo综合征C型、乙酰辅酶Aα-氨基葡萄糖苷乙酰转移酶缺乏症、N-乙酰转移酶缺乏症、黏多糖贮积症3D型、Sanfilippo综合征D型、N-乙酰氨基葡萄糖-6-硫酸酯硫酸酯酶缺乏症、黏多糖贮积症7型、β-葡糖醛酸酶缺乏、Sly病、Sly综合征、黏多糖贮积症9型、透明质酸酶缺乏症、Natowicz综合征
缩写MPS
别名黏多糖病、黏多糖沉积症、黏多糖-聚糖累积症
其他特指的黏多糖贮积症（ICD-11 5C56.3Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 酶活性测定异常：
- 白细胞/成纤维细胞中特定溶酶体酶活性显著降低（≤正常值10%）
- 关键酶包括：
• MPS IIID：乙酰辅酶A-α-氨基葡萄糖苷-N-乙酰转移酶（GNS基因编码）
• MPS IIIC：乙酰肝素-N-乙酰转移酶（HGSNAT基因编码）
- 基因检测阳性：
- 检出GNS、HGSNAT等致病基因的致病变异（错义/无义/移码突变）
- 酶活性测定异常：
-
支持条件（临床依据）：
- 典型三联征（需满足≥2项）：
- 进行性面容粗糙（头围增大+鼻梁低平+唇舌肥大）
- 骨关节畸形（脊柱侧弯+爪形手+关节挛缩）
- 多系统受累证据（角膜混浊/心脏瓣膜病变/肝脾肿大）
- 尿液生化异常：
- 尿糖胺聚糖（GAGs）定量：硫酸皮肤素（DS）或硫酸乙酰肝素（HS）排泄量 > 年龄匹配参考值上限2倍
- 典型三联征（需满足≥2项）：
-
阈值标准：
- 确诊需满足：
[ \text{酶活性异常} + \text{基因检测阳性} ] - 或满足：
[ \text{酶活性异常} + \text{典型三联征} + \text{尿液GAGs升高} ]
- 确诊需满足：
二、辅助检查
-
检查项目树：
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[生化检测] A --> C[影像学评估] A --> D[功能检查] B --> B1(尿液GAGs定量) B --> B2(酶活性测定) B --> B3(基因检测) C --> C1(骨骼X线) C --> C2(超声心动图) C --> C3(腹部超声) D --> D1(裂隙灯检查) D --> D2(多导睡眠监测) D --> D3(神经传导检测) -
判断逻辑：
- 尿液GAGs定量：
- 初筛首选，阳性者需进一步酶学检测
- 阴性不能排除晚发型或特定亚型
- 骨骼X线：
- 椎体前缘喙状突出+骨盆发育不良 → 特异性达85%
- 需与黏脂贮积症、脊柱骨骺发育不良鉴别
- 超声心动图：
- 瓣膜增厚≥3mm + 反流 → 提示典型心血管受累
- 神经传导检测：
- 正中神经传导速度<40m/s → 提示腕管综合征
- 尿液GAGs定量：
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 参考范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 尿GAGs定量 | DS < 25mg/g Cr HS < 8mg/g Cr |
• >2倍上限：支持MPS诊断 • DS/HS比值异常：提示特定亚型（如DS↑→MPS I, II） |
| 酶活性测定 | >30%正常均值 | • <10%：确诊依据 • 10-30%：需结合基因检测 |
| 基因检测 | 无致病变异 | • 检出致病突变：确诊及亚型分型 • VUS变异：需家系共分离验证 |
| 血常规 | WBC 4-10×10⁹/L | • 中性粒细胞↑：提示反复感染 • 血小板↓：脾功能亢进征象 |
| 肝酶 | ALT <40 U/L | • ALT/AST↑：肝细胞损伤（肝肿大继发） |
| 脑脊液蛋白 | <0.45 g/L | • >1g/L：提示神经元贮积损伤（见于神经型亚型） |
四、诊断流程要点
- 筛查线索：
- 不明原因骨关节畸形+面容粗糙 → 优先查尿GAGs
- 儿童期认知倒退+角膜混浊 → 直接酶学检测
- 鉴别诊断：
- 黏脂贮积症：尿GAGs正常但溶酶体酶异常
- 脊柱骨骺发育不良：无酶学异常及面容改变
- 注意事项：
- 酶活性检测需用成纤维细胞（避免假阴性）
- 晚发型病例尿液GAGs可能正常
参考文献：
- Neufeld EF, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. In: Scriver CR, et al. Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th ed. McGraw-Hill, 2001.
- ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics (2023). WHO.
- Giugliani R, et al. Diagnosis and management of mucopolysaccharidosis type I. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):311.
- Valayannopoulos V, et al. Therapy for the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011;50 Suppl 5:v49-v59.