其他特指的乙醛酸盐代谢紊乱Other specified Disorders of glyoxylate metabolism

关键词

其他特指的乙醛酸盐代谢紊乱（ICD-11: 5C51.2Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）

   • 基因检测阳性：
     • 检出与乙醛酸盐代谢通路相关的致病性基因突变（GRHPR、HPRA/HPD或GLYCTK基因）。
     • 突变需符合ACMG致病性变异分类标准（致病/可能致病）。

2. 必须条件（核心诊断依据）

   • 持续性高草酸尿：
     • 24小时尿草酸排泄量 > 0.5 mmol/1.73m²/24h（成人）或 > 0.8 mmol/1.73m²/24h（儿童）。
   • 草酸钙结晶沉积证据：
     • 影像学确认肾钙质沉着或尿路草酸钙结石。
     • 肾脏活检显示肾小管内草酸钙晶体沉积。

3. 支持条件（辅助诊断依据）

   • 典型临床表现：
     • 复发性尿路结石（≥2次发作）伴镜下/肉眼血尿。
     • 进行性肾功能减退（eGFR下降 > 5 mL/min/1.73m²/年）。
   • 血清草酸水平升高：
     • 空腹血清草酸浓度 > 7 μmol/L（成人）或 > 10 μmol/L（儿童）。
   • 阳性家族史：
     • 一级亲属中有类似代谢紊乱或早发尿石症病史。

4. 阈值标准

   • 确诊：满足金标准 + 至少1项必须条件。
   • 高度疑似：满足所有必须条件 + 至少2项支持条件（需基因检测验证）。

二、辅助检查

检查项目树
mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[尿液分析] A --> C[血清生化] B --> D[24小时尿草酸测定] C --> E[血清草酸检测] D --> F[阳性] --> G[影像学检查] E --> F G --> H[肾脏超声/CT] G --> I[骨密度检测] H --> J[发现钙化/结石] --> K[基因检测] I --> L[发现骨量减少] --> K K --> M[确诊]

判断逻辑

1. 尿液分析：
   • 异常意义：尿红细胞阳性提示血尿，尿草酸结晶阳性支持代谢紊乱，需进一步定量检测。
2. 24小时尿草酸：
   • 阈值：>0.5 mmol/1.73m²/24h为异常，需排除维生素C过量等继发因素。
3. 影像学检查：
   • 超声/CT：肾钙化或结石是核心支持证据，需鉴别原发性甲状旁腺功能亢进。
   • 骨密度：草酸钙骨沉积可致骨量减少，Z值<-2.0时提示全身性沉积。
4. 基因检测：
   • 优先检测：GRHPR（原发性高草酸尿2型）、HPRA/HPD（羟基丙酮酸还原酶缺乏）。
   • 阴性处理：若初筛阴性，需扩大至全外显子组测序。

三、实验室检查的异常意义

1. 24小时尿草酸：

   • 异常值：>0.5 mmol/1.73m²/24h
   • 意义：直接反映草酸生成过剩，>1.0 mmol/1.73m²/24h提示快速进展性肾病风险。
   • 处理：启动低草酸饮食+吡哆醇试验治疗。

2. 血清草酸：

   • 异常值：>7 μmol/L（成人）
   • 意义：提示系统性草酸蓄积，>15 μmol/L与心/视网膜沉积相关。
   • 处理：紧急评估肾功能并考虑透析。

3. 肾功能指标：

   • 血肌酐升高+eGFR下降：
     • 提示草酸性肾病进展，eGFR<60 mL/min/1.73m²需肾替代治疗评估。
   • 尿NAG酶升高：
     • 反映肾小管损伤早期，>25 U/g肌酐提示活动性晶体沉积。

4. 基因检测结果：

   • 致病突变阳性：确诊并指导家系筛查。
   • 意义不明突变：需结合酶活性测定（如肝活检GRHPR活性）。

四、诊断流程图

mermaid graph TB S[疑似病例：复发性结石/肾功能异常] --> T1[24小时尿草酸测定] T1 -- 正常 --> E1[排除诊断] T1 -- 升高 --> T2[血清草酸检测] T2 -- 升高 --> T3[肾脏影像学] T3 -- 钙化/结石 --> T4[基因检测] T4 -- 阳性 --> 确诊 T4 -- 阴性 --> T5[扩大基因检测/酶活性测定] T3 -- 阴性 --> T6[肾活检] T6 -- 晶体沉积 --> 确诊

参考文献：

1. Journal of Inherited Metabolic Disease：原发性高草酸尿诊断共识（2023）
2. KDIGO《遗传性肾小管疾病管理指南》（2024）
3. ACMG《基因变异解读指南》（2025修订版）