其他特指的胃泌素分泌异常Other specified Abnormal secretion of gastrin

关键词

其他特指的胃泌素分泌异常的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的胃泌素分泌异常是指除Zollinger-Ellison综合征、药物性高胃泌素血症等明确诊断之外，由特定病因导致的胃泌素水平异常升高或降低的病理状态。这类异常需满足以下条件：（1）存在明确的致病因素；（2）不符合其他独立分类疾病的诊断标准。胃泌素是由胃窦及十二指肠近端G细胞分泌的肽类激素，主要功能为刺激胃酸分泌，同时促进胃黏膜增殖、胰酶分泌及胆囊收缩。其水平异常可引发胃酸分泌紊乱及继发性消化道功能障碍。

病因学特征

1. 代谢与内分泌疾病：

   • 慢性肾功能不全：肾脏清除功能下降导致胃泌素代谢受阻，同时继发性甲状旁腺功能亢进可刺激G细胞分泌。
   • 胰腺神经内分泌病变：胰腺G细胞增生或异位胃泌素分泌（非Zollinger-Ellison综合征范畴）。

2. 消化系统疾病：

   • 慢性萎缩性胃炎：需分型讨论——A型（自身免疫性）胃炎因壁细胞破坏导致低胃酸状态，通过负反馈机制引起胃泌素显著升高；B型（幽门螺杆菌相关）胃炎后期可能出现胃窦G细胞功能紊乱。
   • 胃神经内分泌肿瘤：部分胃类癌可异位分泌胃泌素。
   • 胃窦部黏膜病变：如保留胃窦的胃部分切除术后残窦综合征，残留G细胞持续高分泌。

3. 药物相关性调节异常：

   • 长期质子泵抑制剂（PPI）使用可通过升高胃内pH值，解除酸对G细胞的抑制，导致反应性高胃泌素血症（区别于直接药物性损伤）。

4. 其他机制：

   • 迷走神经张力异常、罕见遗传性疾病（如多发性内分泌腺瘤病1型变异型）及严重全身性疾病（如脓毒症）导致的暂时性分泌紊乱。

病理机制

1. 分泌调控失衡的核心环节：

   • 胃泌素释放受胃内pH值（核心负反馈调节）、胃扩张刺激、迷走神经活性及激素（如生长抑素）调控。任一环节失调均可致病。
   • 慢性肾衰竭中，胃泌素代谢清除率下降（半衰期延长）与甲状旁腺激素（PTH）升高的双重作用占主导。

2. 胃酸分泌的级联效应：

   • 高胃泌素血症通过CCK2受体持续激活壁细胞，导致胃酸过量分泌，突破黏膜防御机制时可形成消化性溃疡。
   • 长期高胃泌素血症可能诱发胃底腺息肉或神经内分泌细胞增生，甚至癌前病变（需结合具体病因评估）。

3. 低胃泌素血症的特殊性：

   • 除G细胞破坏（如全胃切除）外，需警惕生长抑素瘤等抑制性肿瘤的存在，此类情况常伴胰腺外分泌功能不全及胆石症。

临床表现

1. 症状谱系与鉴别要点：

   • 高胃泌素血症：反酸、顽固性溃疡（尤其非幽门螺杆菌相关且PPI治疗反应差）、水样腹泻（胃酸过量导致胰脂肪酶失活）；
   • 低胃泌素血症：早饱、餐后腹胀（胃酸及胃蛋白酶缺乏致消化延迟）、继发性营养不良；
   • 注意：慢性萎缩性胃炎（A型）虽胃酸缺乏，但因负反馈机制缺失，实际表现为显著高胃泌素血症，而非低水平。

2. 预警征象：

   • 合并血钙升高需排查MEN1综合征；
   • 胃镜发现多发溃疡或黏膜增厚结节应完善嗜铬粒蛋白A（CgA）检测。

参考文献：UpToDate临床顾问、《胃肠病学（第11版）》（人民卫生出版社）、2020年《胃泌素检测临床应用专家共识》。