其他特指的先天性雄激素诱发的46,XX性发育异常Other specified 46,XX disorders of sex development induced by androgens of fetal origin

关键词

其他特指的先天性雄激素诱发的46,XX性发育异常(5A71.0Y)的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 金标准：
   • 基因检测确诊：通过分子遗传学检测发现特定致病基因突变（如CYP21A2基因突变导致21-羟化酶缺乏症）。

2. 必须条件（确诊依据）：

   • 染色体核型46,XX：经外周血淋巴细胞染色体分析确认。
   • 外生殖器男性化表现：出生时即存在阴蒂肥大（Prader分级≥Ⅰ级）、阴唇融合或泌尿生殖窦。
   • 内生殖器女性结构保留：影像学证实子宫及卵巢存在（卵巢可伴多囊样改变）。

3. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 内分泌异常证据：
     • 血清17-羟孕酮显著升高（基础值>30 nmol/L，或ACTH刺激后>45 nmol/L）。
     • 睾酮水平超过同龄女性参考值上限。
   • 青春期表现异常：
     • 阴毛早现（≤8岁）或月经稀发/闭经（≥14岁无初潮）。
   • 家族史：家族中有先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患者或父母近亲婚配。

4. 阈值标准：

   • 符合"必须条件"中全部三项即可临床诊断。
   • 确诊需满足"金标准"或同时满足：
     • 必须条件 + 17-羟孕酮显著升高（>30 nmol/L）。
     • 必须条件 + ACTH刺激试验阳性（刺激后17-OHP>45 nmol/L）。

二、辅助检查

1. 检查项目树：
   mermaid graph TD A[初步评估] --> B[染色体核型分析] A --> C[外生殖器Prader分级] A --> D[盆腔超声] B --> E[46,XX确认] C --> F[男性化程度量化] D --> G[子宫/卵巢评估] E --> H[内分泌检测] F --> H G --> H H --> I[基础激素：17-OHP, T, DHEAS] H --> J[ACTH刺激试验] I --> K[基因检测] J --> K K --> L[CYP21A2测序] K --> M[CYP19A1测序]

2. 判断逻辑：

   • 染色体核型分析：排除46,XY DSD及其他染色体异常疾病，46,XX是诊断前提。
   • 盆腔超声：
     • 子宫存在 → 支持诊断（苗勒管未退化）
     • 卵巢多囊样改变 → 提示高雄激素长期影响
   • ACTH刺激试验：
     • 刺激后17-OHP>45 nmol/L → 确诊21-羟化酶缺乏型CAH
     • 刺激后17-OHP<10 nmol/L → 排除CAH
   • 基因检测顺序：
     1. 优先检测CYP21A2（覆盖>95%病例）
     2. 若阴性且伴雌激素低下，检测CYP19A1（芳香化酶缺乏）

三、实验室检查的异常意义

四、关键诊断路径

1. 新生儿期疑似病例：
   染色体核型 → 外生殖器评估 → 17-OHP筛查 → 阳性者行ACTH刺激试验 → 基因确诊
2. 青春期就诊者：
   盆腔超声 → 基础激素检测 → ACTH试验 → 基因检测 → 心理评估

诊断警示：

• 外生殖器Prader分级≥Ⅲ级需48小时内紧急内分泌评估
• 17-OHP>100 nmol/L提示失盐危象风险，立即住院

参考文献：

1. Speiser PW et al. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency. Endocrine Reviews 2018
2. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 性发育异常诊疗共识. 中华儿科杂志 2020
3. Lee PA et al. Global Consensus Statement on CAH. Horm Res Paediatr 2019