非神经病性家族遗传性淀粉样变性Non-neuropathic heredofamilial amyloidosis

关键词

非神经病性家族遗传性淀粉样变性的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 组织活检阳性：通过受累器官（如心脏、肾脏、肝脏等）的组织活检，发现刚果红染色阳性并在偏振光下呈现苹果绿双折射现象。
   • 基因检测阳性：通过分子生物学方法（如PCR或基因测序）检出相关基因突变（如TTR、APOA1等）。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 心血管系统症状：劳累后呼吸困难、夜间阵发性呼吸困难、胸痛、晕厥。
     • 泌尿系统症状：蛋白尿、水肿、高血压。
     • 消化系统症状：恶心呕吐、腹泻便秘交替、体重减轻。
   • 家族史：有家族成员患有类似疾病或其他类型的淀粉样变性。
   • 影像学特征：
     • 超声心动图显示心室壁增厚、心腔缩小、瓣膜反流。
     • CT/MRI显示心脏肥厚、肾脏肿大等结构改变。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无组织活检证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（心血管系统和/或泌尿系统症状）。
     • 家族史和影像学特征。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声心动图：
     • 异常意义：发现心室壁增厚、心腔缩小、瓣膜反流等，支持心脏受累。
   • CT/MRI：
     • 异常意义：显示心脏肥厚、肾脏肿大等结构改变，支持器官受累。

2. 心电图：

   • 异常意义：发现各种类型的心律失常，提示心脏功能受损。

3. 腹部超声：

   • 异常意义：发现肝脾肿大，提示肝脏或脾脏受累。

4. 眼底检查：

   • 异常意义：发现视网膜血管异常，提示眼部受累。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 肾功能异常：
     • 血肌酐：显著升高（>1.5 mg/dL），提示肾功能不全。
     • 尿素氮：显著升高（>20 mg/dL），提示肾功能不全。
   • 心肌标志物：
     • BNP或NT-proBNP：显著升高（BNP > 100 pg/mL，NT-proBNP > 300 pg/mL），提示心力衰竭。

2. 尿液检查：

   • 蛋白尿：
     • 尿常规：发现蛋白尿（+至+++），提示肾脏受累。
   • 管型尿：
     • 尿沉渣：发现红细胞管型或颗粒管型，提示肾脏损伤。

3. 基因检测：

   • 特异性基因突变：检出TTR、APOA1等基因突变，支持遗传性淀粉样变性。

4. 组织活检：

   • 刚果红染色阳性：组织活检标本经刚果红染色后，在偏振光下呈现苹果绿双折射现象，确诊淀粉样变性。

四、总结

• 确诊核心依赖于组织活检和基因检测，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（超声心动图、CT/MRI）和心电图为主，评估器官受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变结果（如TTR、APOA1）和心肌标志物（如BNP、NT-proBNP）。

权威依据：国际心脏病学会（ESC）、美国心脏病学会（ACC）指南，以及相关遗传性疾病研究文献。