多重线粒体DNA缺失综合征Multiple mitochondrial DNA deletion syndromes
编码5C53.21
关键词
索引词Multiple mitochondrial DNA deletion syndromes、多重线粒体DNA缺失综合征、线粒体DNA缺失共济失调神经病谱、线粒体隐性共济失调综合征、MIRAS[线粒体隐性共济失调综合征]、感觉性共济失调性神经病-构音障碍-眼球麻痹、SANDO[感觉性共济失调性神经病-构音障碍-眼球麻痹]综合征、感觉共济失调神经病变-构音障碍-眼肌轻瘫综合征、脊髓小脑性共济失调伴癫痫、SCAE[脊髓小脑性共济失调伴癫痫]
缩写MDS、SANDO
多重线粒体DNA缺失综合征 (5C53.21) 的核心症状与体征
症状（主观感受）
典型症状
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肌肉无力和疲劳：
- 逐渐加重的四肢近端肌无力，尤其是下肢（80%-90%）。
- 日常活动后疲劳感明显增加，恢复时间延长（70%-80%）。
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视力下降和眼睑下垂：
- 视力模糊、视野缺损或视物双影（60%-70%）。
- 眼睑下垂（40%-50%）。
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感觉异常：
- 肢体麻木、刺痛或疼痛（40%-50%）。
- 对温度和触觉的感觉减退（30%-40%）。
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共济失调：
- 步态不稳、行走困难（40%-50%）。
- 手部精细动作协调能力下降（30%-40%）。
其他可能症状
-
心脏症状：
- 心悸、胸闷、晕厥（10%-20%）。
- 严重者可出现心律失常，如完全性房室传导阻滞（KSS亚型中30%-60%）。
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消化系统症状：
- 吞咽困难、胃肠道蠕动减弱导致腹胀、便秘（15%-25%）。
- 严重者可出现肠梗阻（5%-10%）。
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听力下降：
- 感音神经性耳聋（10%-20%），多为进行性加重。
体征（客观检测结果）
典型体征
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眼底病变：
- 视网膜色素沉着（KSS亚型特征性表现，80%-90%）。
- 视盘苍白（40%-50%）。
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肌肉萎缩：
- 四肢近端肌肉萎缩，以大腿前群和肩带肌为主（70%-80%）。
- 肌张力降低（50%-60%）。
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神经系统体征：
- 腱反射减弱或消失（60%-70%）。
- 小脑共济失调，表现为指鼻试验阳性、跟膝胫试验阳性（40%-50%）。
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心脏体征：
- 心电图显示心律失常，尤其是房室传导阻滞（KSS亚型中30%-60%）。
非典型体征
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肝脏肿大：
- 肝脏轻度至中度肿大，质地较硬（10%-20%）。
- 严重者可出现肝硬化（5%-10%）。
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血液系统异常：
- 全血细胞减少，包括贫血、白细胞减少症、血小板减少（10%-15%）。
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皮肤改变：
- 皮肤苍白、黄疸（5%-10%）。
实验室与影像学特征
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生化检查
- 血乳酸水平升高（检出率：约80%-90%）：静息或运动后血乳酸水平升高。
- 血丙酮酸水平升高（检出率：约70%-80%）：静息或运动后血丙酮酸水平升高。
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分子遗传学检测
- mtDNA缺失检测阳性（检出率：约80%-90%）：通过肌肉活检检测到mtDNA缺失（血液样本检出率<30%）。
- 基因突变检测（检出率：约70%-80%）：检测相关核基因如TK2、POLG等的突变。
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影像学表现
- 头颅MRI：可见小脑萎缩、脑干萎缩及基底节异常信号（检出率：约70%-80%）。
- 心肌MRI：心肌受累患者可见心肌肥厚或心肌纤维化（检出率：约30%-40%）。
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神经电生理检查
- 肌电图：示肌源性损害，肌电图低频重复刺激后波幅递减（检出率：约70%-80%）。
注：临床表现因个体差异和具体表型而异。Kearns-Sayre综合征（KSS）、Pearson综合征及进行性眼外肌麻痹（PEO）是多重线粒体DNA缺失综合征的主要亚型，各自具有特定的症状组合。详细的诊断需结合临床表现、实验室检查及分子遗传学分析。