神经病变、共济失调和色素性视网膜炎Neuropathy, ataxia, and retinitis pigmentosa

关键词

神经病变、共济失调和色素性视网膜炎（NARP综合征）的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

神经病变、共济失调和色素性视网膜炎（Neuropathy, Ataxia, and Retinitis Pigmentosa，简称NARP综合征）是一种罕见的线粒体遗传性疾病。该病以感觉运动神经病、小脑共济失调以及视网膜色素变性为主要特征。患者通常在儿童期或成年早期出现症状，表现为四肢麻木、刺痛或疼痛感（感觉神经病变）、肌肉无力及协调问题（共济失调），并伴有夜盲症等视觉障碍。由于其发病机制涉及线粒体基因突变导致的能量代谢异常，因此也属于氧化磷酸化紊乱范畴。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • NARP综合征主要由位于线粒体DNA上的ATP6基因突变引起。这一特定基因编码了构成线粒体复合物V（即ATP合成酶）的一个亚基。当此区域发生突变时，可干扰细胞内能量生产过程，进而影响多个依赖于高效能代谢维持正常功能的组织器官，尤其是神经系统和视网膜。
   • 疾病遵循母系遗传模式，意味着只有携带者母亲能够将致病性mtDNA传递给后代，且所有子女患病风险相同。

2. 分子机制：

   • ATP6基因中的突变会导致ATP生成效率下降，使得神经元和其他高度耗能细胞无法获得足够支持其活动所需的能量。这不仅损害了周围神经纤维的功能，还影响到了中枢神经系统中负责控制平衡与运动的小脑结构，同时对视网膜光感受器造成不可逆损伤。
   • 由于线粒体内mtDNA存在异质性（突变型与野生型共存），不同个体的突变比例差异较大，从而解释了为何相同基因缺陷患者的临床表现可能存在显著差异。

病理机制

1. 神经系统的改变：

   • 感觉-运动轴受累：周围神经受损导致远端肢体感觉减退及自主神经功能障碍；脊髓前角细胞退化引起进行性肌无力。
   • 小脑萎缩：长期能量供给不足促使小脑皮层神经元丢失，引发步态不稳、动作笨拙等症状。

2. 视网膜变化：

   • 光感受器细胞凋亡：缺乏足够能量供应下，视网膜外层的视杆细胞与锥形细胞逐渐死亡，表现为夜间视力丧失（夜盲症）、视野缩小直至完全失明。
   • 色素沉着：随着光感受器丧失，色素上皮细胞向视网膜中央迁移形成典型“骨细胞样”外观，在眼底检查中可见特征性的色素沉积斑点。

临床表现

1. 症状特征：
   • 感觉异常：手脚末端首先出现烧灼感、针刺样疼痛或麻木，随后可能向近端肢体发展。
   • 肌肉无力：四肢近端肌群尤易受累，表现为上下楼困难、起立行走费力。
   • 共济失调：站立不稳、步态摇晃、眼球震颤、言语含糊不清。
   • 视觉障碍：从夜间视力差开始，逐步进展为日间视力受限，最终可能导致全盲。

参考文献：、、