多种糖基化或其他路径的紊乱Disorders of multiple glycosylation or other pathways

关键词

多种糖基化或其他路径的紊乱 (5C54.2) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序技术明确特定的酶缺陷，如多萜醇-磷酸盐-甘露糖合酶1缺乏症、GDP-Man:Dol-P-甘露糖基转移酶缺乏症等。
   • 转铁蛋白异质性分析异常：血清转铁蛋白异质性分析显示异常糖基化模式。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 生长迟缓（体重和身高增长缓慢，尤其是在婴儿期）。
     • 肌张力低下（肌肉无力、松弛，尤其在新生儿和婴幼儿中明显）。
     • 癫痫发作（各种类型的癫痫发作，如全身性强直-阵挛性发作、失神发作等）。
     • 共济失调（步态不稳、协调能力差）。
     • 特殊面容（眼距宽、鼻梁低平、耳朵位置低等）。
     • 智力发育迟缓（认知功能障碍、学习困难等）。
     • 反复感染（频繁的呼吸道感染、耳部感染等）。
   • 家族史：有类似症状或已知遗传病史的家族成员。
   • 实验室检查：
     • 血清总唾液酸水平显著降低。
     • 神经影像学异常（头颅MRI显示白质异常、脑萎缩等）。
     • 心脏瓣膜病变（超声心动图检查发现心脏瓣膜结构异常）。
     • 肝脏肿大（体检时可触及肿大的肝脏）。
     • 眼部异常（斜视、眼球震颤等）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少两项主要症状）。
     • 实验室检查结果异常（如转铁蛋白异质性分析异常、总唾液酸水平显著降低）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI：
     • 异常意义：显示脑白质异常、脑萎缩等，有助于评估神经系统受累情况。
   • 心脏超声：
     • 异常意义：评估心脏瓣膜病变，排除其他心血管疾病。

2. 临床鉴别检查：

   • 神经电生理检查：
     • 异常意义：脑电图异常（如癫痫样放电、慢波背景等），有助于诊断癫痫类型。
   • 生长发育评估：
     • 判断逻辑：定期监测体重、身高、头围等指标，评估生长发育情况。
   • 肌张力评估：
     • 判断逻辑：通过体格检查评估肌张力，确定是否存在肌张力低下。

3. 免疫学检查：

   • 免疫球蛋白水平：
     • 异常意义：部分患者可能伴有免疫系统问题，如白细胞黏附缺陷2型，免疫球蛋白水平异常有助于评估免疫状态。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因突变阳性：明确特定酶缺陷，是确诊的关键依据。
   • 基因测序技术：通过高通量测序技术可以检测到多种相关基因突变。

2. 血清学检查：

   • 转铁蛋白异质性分析：
     • 异常意义：用于筛查CDG，特异性较高，阳性结果提示存在糖基化异常。
   • 总唾液酸水平：
     • 异常意义：部分亚型患者的唾液酸水平显著降低，有助于诊断某些特定亚型。

3. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：若反复感染导致炎症反应，CRP可能升高。
   • 血沉（ESR）：
     • 异常意义：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标综合判断。

4. 血常规：

   • 白细胞计数：
     • 异常意义：反复感染可能导致白细胞计数升高。
   • 红细胞计数：
     • 异常意义：贫血可能是由于慢性疾病或营养不良所致。

5. 尿液检查：

   • 尿有机酸分析：
     • 异常意义：部分代谢紊乱可能伴有尿有机酸异常，有助于鉴别诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测阳性或转铁蛋白异质性分析异常，结合典型症状及实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（头颅MRI、心脏超声）和临床评估（神经电生理检查、生长发育评估）为主，帮助全面评估病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、转铁蛋白异质性分析、总唾液酸水平）。

权威依据：ICD-11编码5C54.2，相关文献综述及最新科研论文。