黏多糖贮积症2型Mucopolysaccharidosis type 2

关键词

黏多糖贮积症2型（Mucopolysaccharidosis Type II, MPS II）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 酶活性检测阳性：艾杜糖醛酸硫酸酯酶（Iduronate-2-sulfatase, IDS）活性显著降低或缺失。
   • 基因检测阳性：IDS基因突变。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 生长发育迟缓，身材矮小。
     • 特殊面容：厚唇、大舌、扁平鼻梁、宽眼距。
     • 关节僵硬和活动受限。
     • 听力下降：早期出现传导性听力损失，逐渐进展为混合性听力损失。
     • 呼吸系统问题：鼻塞、睡眠呼吸暂停、反复呼吸道感染。
   • 非典型症状：
     • 心脏瓣膜病变：心脏杂音、心功能不全。
     • 肝脾肿大：腹部膨隆、不适。
     • 眼部异常：角膜混浊。
   • 家族史：有黏多糖贮积症或其他遗传代谢病家族史。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无酶活性或基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（生长发育迟缓+特殊面容+关节僵硬+听力下降）。
     • 尿液分析显示大量黏多糖排出。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线检查：
     • 异常意义：显示骨骺发育不良、脊柱侧弯等骨骼异常。
   • 心脏超声：
     • 异常意义：显示心脏瓣膜增厚、主动脉瓣狭窄等心脏异常。
   • 脑部MRI：
     • 异常意义：显示脑室扩大、白质异常等神经系统异常。

2. 临床鉴别检查：

   • 听力测试：
     • 异常意义：发现传导性或混合性听力损失，有助于诊断。
   • 肺功能测试：
     • 异常意义：评估呼吸系统功能，发现呼吸障碍。

3. 生化检查：

   • 尿液分析：
     • 异常意义：尿中排出大量黏多糖，提示GAGs积累。
   • 血液检查：
     • 异常意义：血常规、肝功能等指标可辅助评估器官功能状态。

三、实验室检查的异常意义

1. 酶活性测定：

   • IDS活性显著降低或缺失：直接确诊MPS 2。
   • 正常范围：IDS活性在正常范围内排除该病。

2. 基因检测：

   • IDS基因突变：明确诊断并确定突变类型，有助于遗传咨询和预后判断。

3. 尿液分析：

   • 尿中排出大量黏多糖：提示GAGs积累，支持MPS 2诊断。
   • 正常范围：尿中未检出异常黏多糖，排除该病。

4. 血液检查：

   • C反应蛋白（CRP）升高：提示炎症反应。
   • 肝功能异常：ALT、AST、GGT等指标升高，提示肝脏受损。
   • 白细胞计数升高：提示感染或炎症。

5. 免疫学检查：

   • 抗GAG抗体滴度升高：支持近期感染或炎症反应。

四、总结

• 确诊核心依赖于酶活性检测（IDS活性显著降低或缺失）和基因检测（IDS基因突变），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（X线、心脏超声、脑部MRI）和临床评估（听力测试、肺功能测试）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如酶活性、基因检测）。

权威依据：《黏多糖贮积症Ⅱ型临床诊断与治疗专家共识》(2021)以及其他专业医学资源。