黏多糖贮积症Mucopolysaccharidosis

关键词

黏多糖贮积症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 酶活性测定：特定溶酶体酶活性显著降低或缺失。
• 例如，MPS I型患者IDUA酶活性降低或缺失。
• MPS II型患者IDS酶活性降低或缺失。
• 基因检测阳性：发现特异性致病基因突变。
• 例如，MPS I型患者的IDUA基因突变。
• MPS II型患者的IDS基因突变。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

• 典型临床表现：
• 粗糙面容：头大、前额突出、眼睛突出、眼睑肿胀、鼻梁低平、鼻孔上翻。
• 生长发育迟缓：体型矮小、体重增长缓慢。
• 骨骼畸形：脊柱侧弯、胸廓变形、关节僵硬。
• 呼吸系统症状：呼吸困难、睡眠呼吸暂停。
• 心血管症状：心脏瓣膜病变、心肌肥厚。
• 神经系统症状：智力发育迟缓、行为异常、癫痫发作。
• 非典型症状：
• 听力损失：传导性和/或感觉神经性听力下降。
• 视力障碍：角膜混浊、视网膜病变。
• 肝脾肿大：肝脾增大。

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
• 若无酶活性或基因检测证据，需同时满足以下两项：
• 典型临床表现（如粗糙面容+生长发育迟缓+骨骼畸形）。
• 尿液黏多糖排泄量显著增加（阳性率约70%-80%）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

• X线检查：
• 异常意义：可见肋骨飘带样变、脊柱侧弯、胸椎腰椎发育不良。
• CT和MRI：
• 异常意义：显示骨骼异常、脑积水、心脏瓣膜病变等。

2. 临床鉴别检查：

• 听力测试：
• 异常意义：发现传导性和/或感觉神经性听力下降。
• 视力检查：
• 异常意义：发现角膜混浊、视网膜病变。
• 心脏超声：
• 异常意义：发现心脏瓣膜病变、心肌肥厚。
• 神经系统评估：
• 异常意义：发现智力发育迟缓、肌张力异常、反射亢进。

3. 流行病学调查：

• 家族史追溯：
• 判断逻辑：明确家族中有类似病例或其他遗传性疾病史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 酶活性测定：

• 特异性酶活性降低或缺失：直接确诊黏多糖贮积症的具体类型。
• 例如，MPS I型患者IDUA酶活性显著降低或缺失。
• MPS II型患者IDS酶活性显著降低或缺失。

2. 尿液检查：

• 尿中黏多糖排泄量增加：阳性率约70%-80%，支持诊断。
• 定量分析：通过硫酸皮肤素和硫酸角质素的定量分析，进一步确认具体类型。

3. 基因检测：

• 致病基因突变检测：阳性率约90%-95%，是确诊的重要依据。
• 例如，MPS I型患者的IDUA基因突变。
• MPS II型患者的IDS基因突变。

4. 血液检查：

• 白细胞酶活性测定：用于初筛，但不如纤维母细胞或成纤维细胞酶活性测定准确。
• 血常规：可发现贫血、白细胞计数异常等非特异性改变。

5. 其他生化指标：

• 肝功能检查：部分患者可有肝功能异常。
• 凝血功能检查：部分患者可有凝血功能障碍。

四、总结

• 确诊核心依赖于酶活性测定和基因检测，结合典型临床表现和家族史。
• 辅助检查以影像学（如X线、CT、MRI）和临床评估（如听力、视力、心脏超声、神经系统评估）为主，帮助全面了解病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联特异性酶活性和基因突变结果。

权威依据：《黏多糖贮积症诊疗指南》、国际黏多糖贮积症协会（International MPS Network）。