线粒体DNA耗竭综合征Mitochondrial DNA depletion syndromes

关键词

线粒体DNA耗竭综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学检测发现已知致病基因突变，如TK2、POLG、RRM2B、MPV17、SUCLG1等。
   • mtDNA拷贝数显著减少：受累组织（如肌肉、肝脏）中mtDNA拷贝数显著低于正常范围（通常<30%）。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 发育迟缓（高，70%-90%）。
     • 肌无力（高，70%-90%）。
     • 持续性疲劳感（高，70%-90%）。
   • 非典型症状：
     • 全身伴随症状（发热、体重下降、食欲不振，较少见，10%-20%）。
     • 神经系统问题（癫痫发作、共济失调、智力障碍，常见，40%-60%）。
     • 肝病表现（黄疸、腹水、肝脾肿大，常见，30%-50%）。
     • 胃肠道症状（便秘、腹泻、吞咽困难，较少见，10%-20%）。
     • 心脏症状（心动过速、心律失常，罕见，5%-10%）。
   • 典型体征：
     • 肢体肌张力降低（高，70%-90%）。
     • 小头畸形（常见，40%-60%）。
     • 肝功能异常（常见，30%-50%）。
   • 非典型体征：
     • 视网膜病变（较少见，10%-20%）。
     • 神经病变（深反射减弱或消失、感觉异常，较少见，10%-20%）。
     • 心脏体征（心脏杂音、心律失常，罕见，5%-10%）。
     • 呼吸系统受累（呼吸衰竭、呼吸急促，较少见，10%-20%）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或mtDNA拷贝数检测结果，需同时满足以下两项：
     • 至少三项典型临床表现和/或体征。
     • 血液乳酸水平升高（>2.0 mmol/L）或血氨水平升高（>100 μmol/L）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 脑部MRI：
     • 异常意义：显示脑白质异常信号、小脑萎缩等，有助于诊断神经系统受累情况。
   • 肝脏超声或CT/MRI：
     • 异常意义：显示肝脏肿大、脂肪变性、纤维化等，有助于诊断肝脏受累情况。

2. 心电图和心脏超声：

   • 异常意义：发现心脏杂音、心律失常或心肌肥厚等，有助于诊断心脏受累情况。

3. 神经电生理检查：

   • 异常意义：肌电图（EMG）显示肌源性损害，神经传导速度（NCV）减慢，有助于诊断神经肌肉受累情况。

4. 眼底检查：

   • 异常意义：视网膜血管炎、视盘水肿等，有助于诊断视网膜受累情况。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因突变阳性：检出已知致病基因突变，直接确诊MDS。
   • mtDNA拷贝数检测：受累组织中mtDNA拷贝数显著减少，支持诊断。

2. 生化检查：

   • 血液乳酸水平升高（>2.0 mmol/L）：提示能量代谢障碍，是MDS的重要生化标志之一。
   • 血氨水平升高（>100 μmol/L）：特别是在伴有肝脏损害的患者中，提示肝功能受损。
   • 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高：提示肝功能异常。

3. 尿有机酸分析：

   • 异常意义：某些亚型如MNGIE（线粒体神经胃肠脑肌病）综合征患者可能出现甲基丙二酸尿症，尿有机酸谱异常有助于诊断。

4. 血液常规：

   • 白细胞计数和分类：部分患者可能伴有感染或炎症反应，白细胞计数和分类异常有助于评估病情。

5. 便常规：

   • 隐血试验阳性：提示消化道出血，有助于诊断胃肠道受累情况。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测或mtDNA拷贝数检测，结合典型临床表现和生化指标。
• 辅助检查以影像学（脑部MRI、肝脏超声）、心电图和心脏超声、神经电生理检查为主，有助于全面评估多器官受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、mtDNA拷贝数、乳酸水平和血氨水平等关键指标。

权威依据：WHO《线粒体疾病诊断指南》、IDSA指南、中国当代儿科杂志相关研究。