大剂量维生素B6综合征Megavitamin-B6 syndrome

关键词

大剂量维生素B6综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

大剂量维生素B6综合征是一种由于长期摄入过量维生素B6导致的剂量依赖性周围神经病变。其核心特征包括进行性感觉性共济失调、腱反射减弱或消失，以及触觉、温度和痛觉受损等症状。诊断需结合用药史、临床表现及血清吡哆醇浓度检测综合判断。

病因学特征

1. 维生素B6过量机制：

   • 维生素B6（吡哆醇）是人体必需的水溶性维生素，参与氨基酸代谢、血红蛋白合成等生理过程。但其神经毒性作用与剂量和疗程密切相关，长期超生理剂量摄入可导致不可逆神经损伤。
   • 该综合征多见于长期服用高剂量维生素B6补充剂（通常每日≥200毫克）的人群。妊娠期女性为缓解孕吐过量使用维生素B6制剂，可能增加胎儿神经发育异常风险。

2. 生理与病理诱因：

   • 生理性因素：膳食来源的维生素B6极难达到中毒剂量，风险主要来自药品/补充剂的非规范使用。肝脏对吡哆醇的代谢饱和后，游离形式可直接损伤神经组织。
   • 病理性因素：先天性代谢缺陷如高草酸尿症Ⅰ型、吡哆醇依赖性癫痫等疾病需长期大剂量维生素B6治疗，此类患者的治疗剂量与中毒剂量范围存在重叠风险。

病理机制

1. 神经毒性作用：

   • 过量维生素B6通过诱导感觉神经元轴突变性，导致背根神经节损伤。其机制涉及干扰神经营养因子信号传导、线粒体功能障碍及氧化应激反应。
   • 周围神经病变以感觉神经纤维受累为主，表现为轴突运输障碍和髓鞘结构异常，中枢神经系统受累较少见。

2. 代谢竞争效应：

   • 过量吡哆醇可抑制吡哆醛激酶活性，降低活性形式磷酸吡哆醛（PLP）的生物利用率，形成"功能性缺乏"的代谢矛盾状态。
   • 特殊人群（如慢性肾功能不全患者）因排泄能力下降，更易发生蓄积中毒。

临床表现

1. 症状特征：
   • 神经系统症状：典型表现为对称性远端感觉障碍，包括手套-袜套样分布的感觉减退、感觉性共济失调（闭目难立征阳性）；深反射减弱早于浅反射消失；部分患者伴烧灼样疼痛或痛觉过敏。
   • 非特异性症状：可能出现皮肤光敏反应、脂溢性皮炎等皮肤表现，严重者可出现锥体束征或认知功能改变。

参考文献：《中华内分泌代谢杂志》、《美国临床营养学杂志》等专业期刊中的相关研究文章。