孤立性ATP合成酶缺乏Isolated ATP synthase deficiency

关键词

孤立性ATP合成酶缺乏的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序发现与ATP合成酶相关的基因突变，如MT-ATP6或TMEM70等。
   • 肌肉活检异常：肌肉活检显示线粒体结构异常，氧化磷酸化复合物活性降低，特别是ATP合成酶活性显著下降。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 发育迟缓：身高、体重和智力发展明显低于同龄人。
     • 肌无力：肌肉疲劳、运动耐力下降，特别是在进行体力活动时。
     • 乳酸中毒：反复出现乳酸水平升高，导致恶心、呕吐、腹痛等症状。
   • 非典型症状：
     • 癫痫发作：突然的意识丧失、肢体抽搐等。
     • 心律失常：心悸、胸闷等症状，提示心脏节律异常。
     • 急性代谢危机：严重的代谢性酸中毒、昏迷等。
   • 典型体征：
     • 神经系统异常：肌张力减退、腱反射减弱或消失。
     • 肌肉病变：肌肉活检显示线粒体结构异常，如线粒体肿胀、增多等。
     • 肝功能异常：肝脏酶谱检查发现转氨酶轻度升高。
   • 非典型体征：
     • 心脏异常：心电图检查可能显示心律不齐、传导阻滞等。
     • 脾脏增大：少数患者可能出现脾脏轻度增大。
     • 其他器官受累：一些患者可能出现其他器官的功能异常，如肾功能不全。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或肌肉活检证据，需同时满足以下三项中的至少两项：
     • 发育迟缓
     • 肌无力
     • 乳酸中毒

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 神经系统影像学检查（如MRI）：
     • 异常意义：可能显示脑白质异常，有助于排除其他神经系统疾病。
   • 心脏超声：
     • 异常意义：评估心脏结构和功能，发现心律失常或心肌病变。

2. 临床鉴别检查：

   • 神经肌肉功能评估：
     • 异常意义：评估肌力、肌张力和腱反射，发现神经系统和肌肉病变。
   • 心电图：
     • 异常意义：发现心律失常或传导阻滞，提示心脏受累。

3. 生化指标监测：

   • 血乳酸水平：
     • 判断逻辑：乳酸水平显著升高（>2mmol/L），提示代谢紊乱。
   • 血液pH值：
     • 判断逻辑：血pH值降低，提示代谢性酸中毒。

4. 肝功能检查：

   • 转氨酶水平：
     • 判断逻辑：ALT、AST轻度升高，提示肝功能异常。

5. 肌酸激酶（CK）水平：

   • 判断逻辑：肌酸激酶水平升高，提示肌肉损伤。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因突变阳性：直接确诊ATP合成酶相关基因突变。
   • 特定基因变异：如MT-ATP6或TMEM70等，支持诊断。

2. 血液生化检查：

   • 乳酸水平显著升高（>2mmol/L）：提示代谢紊乱。
   • 血pH值降低：提示代谢性酸中毒。
   • 转氨酶轻度升高（ALT、AST）：提示肝功能异常。
   • 肌酸激酶（CK）水平升高：提示肌肉损伤。

3. 肌肉活检：

   • 线粒体结构异常：如线粒体肿胀、增多等。
   • 氧化磷酸化复合物活性降低：特别是ATP合成酶活性显著下降。

4. 神经系统影像学检查：

   • 脑白质异常：有助于排除其他神经系统疾病。

5. 心电图：

   • 心律不齐或传导阻滞：提示心脏受累。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和肌肉活检结果，结合典型症状及体征。
• 辅助检查以影像学（如MRI、心脏超声）和临床评估（如神经肌肉功能评估、心电图）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、乳酸水平、转氨酶和肌酸激酶等关键指标。

权威依据：《Molecular Cell》等相关专业期刊发表的研究报告。