丙酮酸盐代谢紊乱Disorders of pyruvate metabolism

关键词

丙酮酸盐代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序发现相关酶基因突变，如丙酮酸激酶（PKLR）、丙酮酸脱氢酶复合物（PDHA1, PDHB, PDHX, DLD, DLAT）、丙酮酸羧化酶（PC）或乳酸脱氢酶（LDHA, LDHB）等。
   • 酶活性测定异常：特定酶活性显著降低或完全丧失，如红细胞中丙酮酸激酶活性低于正常范围（<25%）。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 疲劳无力、发育迟缓、运动耐力减退。
     • 急性代谢性酸中毒的表现：呼吸急促、嗜睡、意识模糊甚至昏迷。
     • 特定类型的症状，如丙酮酸激酶缺乏症中的溶血性贫血，丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症中的新生儿期严重脑病迹象。
   • 生化标志物：
     • 血液乳酸水平显著升高（>4 mmol/L）。
     • 血液丙酮酸水平升高（>0.2 mmol/L）。
     • 电解质紊乱：钾、钠、氯等电解质失衡。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（疲劳无力+发育迟缓+急性代谢性酸中毒）。
     • 生化标志物异常（乳酸和/或丙酮酸水平升高）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 心脏超声：
     • 异常意义：发现心肌肥厚或心功能不全，提示心肌受累。
   • 脑部影像：
     • 异常意义：MRI或CT检查可能发现脑白质病变或其他神经系统异常，支持神经系统的受累。

2. 心电图：

   • 异常意义：可能出现心律失常，如心动过速或房室传导阻滞，提示心脏功能异常。

3. 临床鉴别检查：

   • 神经系统评估：
     • 异常意义：肌张力低下、癫痫发作及智力障碍，提示中枢神经系统受累。
   • 血液系统评估：
     • 异常意义：溶血性贫血的证据（如网织红细胞增多、间接胆红素升高），支持丙酮酸激酶缺乏症。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 特定酶基因突变：直接确诊特定类型的丙酮酸盐代谢紊乱，检出率约80%-90%。

2. 酶活性测定：

   • 丙酮酸激酶活性降低：红细胞中丙酮酸激酶活性低于正常范围（<25%），支持丙酮酸激酶缺乏症。
   • 丙酮酸脱氢酶复合物活性降低：肌肉或纤维母细胞中丙酮酸脱氢酶复合物活性显著降低，支持丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症。
   • 丙酮酸羧化酶活性降低：肝组织中丙酮酸羧化酶活性显著降低，支持丙酮酸羧化酶缺乏症。
   • 乳酸脱氢酶活性降低：肌肉组织中乳酸脱氢酶活性显著降低，支持乳酸脱氢酶缺乏症。

3. 血液生化检查：

   • 乳酸水平升高：血液乳酸水平显著升高（>4 mmol/L），提示代谢性酸中毒，检出率约70%-80%。
   • 丙酮酸水平升高：血液中丙酮酸水平升高（>0.2 mmol/L），检出率约60%-70%。
   • 电解质紊乱：钾、钠、氯等电解质失衡，检出率约50%-60%。

4. 血液常规检查：

   • 溶血性贫血：红细胞计数减少、网织红细胞增多、间接胆红素升高，支持丙酮酸激酶缺乏症，检出率约10%-20%。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和酶活性测定，结合典型的临床表现及生化标志物异常。
• 辅助检查以影像学（心脏超声、脑部影像）和心电图为主，用于评估心脏和神经系统受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、酶活性测定和生化标志物结果。

权威依据：默沙东诊疗手册（）。