乳酸脱氢酶缺乏症Lactate dehydrogenase deficiency

关键词

乳酸脱氢酶缺乏症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase, LDH, EC 1.1.1.27）是一种NAD依赖性脱氢酶，由不同亚基组成四聚体结构，在糖代谢中催化丙酮酸与乳酸之间的可逆转化。乳酸脱氢酶缺乏症特指由遗传缺陷导致的LDH酶活性显著降低或缺失，主要损害无氧糖酵解过程中的能量代谢，尤其影响骨骼肌等快速耗能组织的功能。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 由编码LDH亚基的基因突变引起，主要包括LDHA（11号染色体）、LDHB（12号染色体）和LDHC（11号染色体）。骨骼肌型LDH缺乏多由_LDHA_基因突变导致。
   • 突变类型以错义突变为主，导致亚基结构异常影响四聚体组装，部分无义突变可致单倍体剂量不足。突变蛋白多表现为催化活性降低或热稳定性下降。

2. 生化基础：

   • LDH功能障碍破坏胞质NAD+/NADH循环，导致丙酮酸/乳酸比例失衡。在缺氧条件下，糖酵解终产物蓄积影响ATP再生效率。
   • 骨骼肌收缩时，肌细胞无法通过LDH介导的乳酸生成及时清除丙酮酸，导致代谢中间产物异常堆积。

病理机制

1. 代谢障碍：

   • 丙酮酸向乳酸的转化受阻引发三羧酸循环超载，伴随还原当量（NADH）蓄积。代谢失衡导致细胞内pH值下降，激活溶酶体酶引发肌纤维自噬。
   • 能量危机引起钙离子稳态失调，加重肌浆网功能异常。

2. 肌肉表现：

   • 爆发性运动时出现Ⅱ型肌纤维主导的能量代谢衰竭，表现为运动后延迟性肌痛和强直性痉挛。
   • 慢性病程可见肌纤维萎缩伴线粒体代偿性增生，电子显微镜可见Z线流变和糖原颗粒沉积。

临床表现

1. 典型症状：

   • 运动诱发型肌痛多在剧烈活动后5-10分钟达峰，伴局部肌肉硬化。严重发作时可出现痛性痉挛持续数小时。
   • 约30%患者出现运动后肌红蛋白尿，多见于_LDHA_纯合突变导致的严重型病例。

2. 实验室检查：

   • 静息状态血清乳酸水平正常或偏低，运动负荷试验后乳酸/丙酮酸比值异常降低。
   • 血清总LDH活性下降（<50%正常值），同工酶电泳显示LDH1/LDH2比例倒置。
   • 肌肉病理可见肌膜下空泡形成，琥珀酸脱氢酶染色显示肌纤维区域性代谢亢进。

参考文献：；。

请注意，上述内容基于目前可获取的公开资料整理而成，对于具体病例，请结合患者实际情况并遵循专业医生指导。