果糖代谢紊乱Disorders of fructose metabolism

关键词

果糖代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子生物学技术（如PCR或基因测序）检测到ALDOB基因突变，确认为果糖激酶功能障碍。
   • 酶活性测定：肝组织或红细胞中果糖激酶活性显著降低或完全缺失。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 消化系统症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻（高，70%-90%）。
     • 低血糖症状：乏力、头晕、出汗（中，50%-70%）。
     • 生长发育迟缓：体重不增、身高不增（中，50%-70%）。
   • 家族史：有类似症状的家族成员，提示遗传性果糖代谢紊乱的可能性。
   • 饮食史：摄入含果糖的食物后出现上述症状，尤其是儿童和婴儿。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现（消化系统症状+低血糖症状）。
     • 家族史中有类似病例。
     • 饮食史明确，摄入含果糖食物后症状明显加重。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：肝脏肿大、脂肪变性，提示肝脏损伤。
   • CT或MRI：
     • 异常意义：肝脏肿大和异常信号，进一步评估肝脏病变程度。

2. 生化检查：

   • 血清果糖水平：
     • 异常意义：血清果糖水平升高，提示果糖代谢障碍。
   • 血磷、血钾水平：
     • 异常意义：急性发作时血磷和血钾水平下降，提示代谢紊乱。
   • 乳酸、丙酮酸和尿酸水平：
     • 异常意义：这些代谢产物水平升高，提示果糖代谢障碍引起的代谢紊乱。

3. 内分泌检查：

   • 胰岛素水平：
     • 异常意义：低血糖时胰岛素水平降低，提示胰岛素分泌不足。
   • 胰高糖素、肾上腺素和生长激素浓度：
     • 异常意义：在低血糖状态下，这些激素浓度升高，提示机体代偿反应。

4. 饮食日记：

   • 判断逻辑：记录患者的饮食情况，特别是含果糖食物的摄入时间和量，结合临床症状进行分析，有助于诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • ALDOB基因突变阳性：直接确诊果糖代谢紊乱，明确病因。
   • 其他相关基因突变：排除其他代谢性疾病，提供遗传咨询依据。

2. 酶活性测定：

   • 果糖激酶活性显著降低或缺失：确诊果糖代谢紊乱，确定具体类型。

3. 血液检查：

   • 低血糖：血糖水平显著降低（<2.2 mmol/L），提示果糖代谢障碍导致的低血糖。
   • 血磷、血钾降低：急性发作时血磷和血钾水平暂时下降，提示代谢紊乱。
   • 血清果糖、乳酸、丙酮酸和尿酸增加：血清中这些代谢产物水平升高，提示果糖代谢障碍。

4. 生化检查：

   • 胰岛素水平降低：低血糖时胰岛素水平降低，提示胰岛素分泌不足。
   • 胰高糖素、肾上腺素和生长激素浓度增加：在低血糖状态下，这些激素浓度升高，提示机体代偿反应。

5. 便常规：

   • 白细胞或红细胞阳性：提示肠道炎症或出血，需要与其他病原体感染鉴别。

6. 尿液检查：

   • 酮体阳性：提示酮症酸中毒，常见于严重代谢紊乱患者。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测或酶活性测定，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（肝脏超声、CT或MRI）和生化检查（血清果糖、乳酸、丙酮酸、尿酸等）为主，综合评估肝脏损伤和代谢紊乱情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、酶活性和代谢产物的变化。

权威依据：美国遗传代谢疾病协会（American Society of Inherited Metabolic Diseases, ASIMD）指南、欧洲儿科胃肠病学会（European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, ESPGHAN）指南。