先天性肾上腺增生Congenital adrenal hyperplasia

关键词

先天性肾上腺增生（Congenital Adrenal Hyperplasia, CAH）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 基因检测阳性：通过分子生物学技术（如Sanger测序或下一代测序）检测到特定酶缺陷相关基因突变，如21-羟化酶缺乏症（CYP21A2）、11β-羟化酶缺乏症（CYP11B1）等。

2. 必须条件（确诊依据）：

   • 新生儿筛查阳性：新生儿出生后进行的血斑筛查显示17-羟孕酮（17-OHP）水平显著升高。
   • 激素水平异常：
     • 皮质醇水平降低。
     • 促肾上腺皮质激素（ACTH）水平升高。
     • 雄激素（如睾酮、雄烯二酮）水平升高。
   • 临床表现：
     • 新生儿期出现脱水、低钠血症、高钾血症和酸中毒。
     • 女婴出现外阴男性化、阴蒂肥大等生殖器异常。
     • 生长加速但骨龄提前，最终身高受限。
     • 性早熟：女孩乳房早期发育，男孩阴毛和腋毛过早出现。

3. 支持条件：

   • 家族史：有CAH或其他遗传代谢病家族史。
   • 皮肤色素沉着：皮肤和黏膜出现深色斑块或整体变暗。
   • 精神神经系统症状：情绪不稳定、抑郁、记忆力减退。

4. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 激素水平异常：皮质醇降低、ACTH升高、雄激素升高。
     • 典型临床表现：生殖器异常、生长发育异常、代谢异常。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：显示肾上腺增大，有助于评估肾上腺结构异常。
   • CT/MRI：
     • 异常意义：显示肾上腺结构异常，如增大或形态改变，有助于排除其他疾病。

2. 临床鉴别检查：

   • 骨龄评估：
     • 异常意义：骨龄提前，提示生长发育异常。
   • 生殖器检查：
     • 异常意义：女婴外阴男性化、阴蒂肥大，男婴隐睾、尿道下裂等，有助于诊断生殖器异常。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中有无类似病例，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检查：

   • 基因检测阳性：特异性基因突变检出支持诊断，尤其是无法通过激素水平确定的病例。
   • 新生儿筛查：17-OHP水平显著升高，提示CAH可能。

2. 激素水平：

   • 皮质醇降低：提示肾上腺皮质功能不全。
   • ACTH升高：提示肾上腺皮质功能不全。
   • 雄激素升高：提示高雄激素血症。
   • 电解质紊乱：低钠血症、高钾血症，提示盐皮质激素缺乏。

3. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：通常正常，除非合并感染。
   • 血沉（ESR）：通常正常，除非合并感染。

4. 血常规：

   • 白细胞及中性粒细胞比例：通常正常，除非合并感染。

5. 便常规：

   • 白细胞或红细胞：通常正常，除非合并消化道感染。

6. 尿液检查：

   • 尿17-酮类固醇（17-KS）：升高，提示雄激素过多。
   • 尿17-羟类固醇（17-OHCS）：降低，提示皮质醇生成不足。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测阳性、新生儿筛查阳性及激素水平异常，结合典型临床表现。
• 辅助检查以影像学（评估肾上腺结构）和临床评估（骨龄、生殖器检查）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联激素水平（皮质醇、ACTH、雄激素）及电解质紊乱（低钠血症、高钾血症）。

权威依据：《Pediatric Endocrinology》、《Williams Textbook of Endocrinology》及相关内分泌学研究文献。